“诱导多能性”细胞从罕见疾病患者阐明衰老和癌症

在干细胞研究联系在一起研究研究衰老和癌症,HSCI调查人员利用基因重组创造细胞从一种罕见的早衰症患者能够重建端粒——染色体的技巧必须维护,以防止细胞“老化”,使其分裂和复制本身。

HSCI执行委员会成员乔治·戴利,医学博士,博士和他的同事们在波士顿儿童医院的报告已经成功激活端粒酶的酶,维持端粒,角化不良患者congenita。

在这种罕见的遗传性疾病,染色体突变导致端粒酶有缺陷,如果没有保护免受损害,无法弥补自然缩短的端粒在细胞分裂时发生。因此,病人的细胞“年龄”更快,导致骨髓衰竭,多种组织退化,过早老化这样的症状,much-shortened寿命。

调查结果显示的可能性发展与角化病的药物帮助病人congenita维持端粒,延长他们的生命。但对干细胞研究的研究中也有广泛的影响,以及研究衰老,甚至癌症。

“这篇论文说明了改变患者的皮肤细胞为干细胞可以教我们关于人类疾病的令人惊讶的教训,”戴利说。

能够维护和延长端粒被认为赋予一种不朽的干细胞。衰老研究人员相信,这种能力可以减缓或停止自然衰老,至少在我们的细胞。在癌症领域,端粒酶被认为有助于不朽和不受控制的增长标志着人类癌症的细胞,并已成为一个目标在努力治疗疾病。

研究项目,由Suneet Agarwal,医学博士,博士,带着三名患者的皮肤细胞角化病congenita并重组产生诱导多能干细胞(iPS细胞),类似于胚胎干细胞。他们的目的是为了更好地理解这种疾病在细胞水平上,也看到如果基因重组的过程会影响疾病。

它做到了。一旦重新编程,病变细胞表明端粒酶RNA程度增加的组件(TERC),端粒酶的酶,这种酶提供了添加的模板DNA端粒。即使患者,TERC基因缺陷,端粒是再一次能够延长,细胞能够复制下去——就像健康的“诱导多能性”细胞。

进一步的研究表明,人类胚胎干细胞(ES)细胞保持高水平,TERC类似“诱导多能性”细胞中发现来自健康的人,而更多的iPS细胞角化病的患者中发现,TERC congenita,端粒酶活性。

“如果你给患者角化病congenita传统的骨髓移植,他们往往比其他患者有更高的死亡率,因为他们的疾病影响许多器官系统,”阿加沃说。“这些病人,病人与其他骨髓衰竭综合征,是理想的给他们一个更温和的干细胞移植的细胞。”

自创建“诱导多能性”细胞似乎促进端粒延伸,研究还表明,所有年龄段的人都可能会受益于细胞疗法源自“诱导多能性”细胞,阿加沃说。“我们并不是说我们发现了青春之泉,但创建“诱导多能性”细胞的过程概括一些生物学,人类使用恢复本身在每一代,”他说。

这项研究也暗示了理解癌症。角化病的患者congenita倾向于癌症,因为他们的端粒缩短暴露癌突变的DNA。但是研究人员想知道为什么,如果端粒变短的时候,癌症扩散。他们推测,癌细胞,分享一些干细胞的特点,可以通过调控的增殖。