关键蛋白驱动类风湿性关节炎损伤

科学家已经分离出一种蛋白质被称为硫酸酯酶- 2中起关键作用由风湿性关节炎引起的损害。一种慢性疾病,身体免疫系统攻击自身的联合组织,风湿性关节炎影响估计有150万美国人。

发表在《细胞与分子免疫学、发现启示了分子过程驱动类风湿性关节炎炎症。它也可能有一天会导致改善治疗的疾病,目前没有治愈。

“肿瘤坏死因子-α-简称TNF -α是一个主要的驱动类风湿性关节炎和炎症蛋白质是许多现有疗法的目标,”资深作者Salah - Uddin艾哈迈德说,华盛顿州立大学的药学院教授和制药科学。“随着时间的推移,然而,病人可以开发这些药物的抵抗,这意味着他们不再为他们工作。这就是为什么我们正在寻找以前未发现的药物靶点在TNF -α信号,所以它与蛋白质可能发挥作用。”

虽然硫酸酯酶如硫酸酯酶- 2都已经被广泛地研究过了他们的角色在不同类型的癌症,艾哈迈德说,没人看着他们如何可能参与炎症或自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等。

研究小组首先探索这个想法使用细胞称为滑膜成纤维细胞,行关节和保持润滑,确保流体运动。

“在类风湿性关节炎,这些通常静止细胞被激活TNF -α和其他炎性分子,他们承担这个积极的角色,”第一作者Ruby j·西格尔说,博士研究生在华盛顿州立大学药学院和制药科学。“他们不是死亡时,他们几乎是肿瘤扩散的方式,形成这个巨大的滑膜组织不应接近,大小,同时激活蛋白质破坏软骨和骨骼。”

风湿性关节炎患者使用joint-lining细胞,他们将硫酸酯酶- 2从一群细胞刺激前所有与炎性细胞肿瘤坏死因子-α。他们发现,细胞缺乏硫酸酯酶- 2没有显示相同的夸张的炎症反应肿瘤坏死因子-α细胞完好无损。

”看着硫酸酯酶的潜在作用炎症是一个受过教育的猜测,但是一旦我们我们看到一个非常一致的模式增加硫酸酯酶- 2的表达在不同的组织和我们研究样本,”艾哈迈德说。“这告诉我们,TNF -α依赖硫酸酯酶- 2开炎症,因为一旦我们移除硫酸酯酶- 2的炎症影响TNF -α是明显下降。”

造成一系列的实验生成的四年里,研究人员发现打开门未来的动物实验测试的有效性抑制硫酸酯酶- 2缓解类风湿性关节炎的症状。这可能有一天会导致开发新的联合疗法,以及其他炎症蛋白质也将目标硫酸酯酶- 2防止骨质流失,关节软骨损伤和变形。这种疗法可以帮助解决目前可用的类风湿性关节炎药物的缺点,其中很多有明显的副作用。

“这些药物切断肿瘤坏死因子-α在你的整个身体,但它确实有重要的免疫功能,”西格尔说,并补充说病人服用这类药物更容易受到感染和与长期使用会增加患癌症的风险。她还指出,肿瘤坏死因子-α抑制剂并不是在所有的人都有效,不推荐患者某些其他健康问题。

参考:辛格AK, Siegel RJ Panipinto点,et al .细胞外sulfatase-2在风湿性关节炎中,介导TNF-α-induced炎性滑膜成纤维细胞的激活。细胞摩尔Immunol。2022:1-11。doi:10.1038 / s41423 - 022 - 00913 - x

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