新基因与头小畸型

西北医学科学家们发现致病基因变异在两个基因与神经发育缺陷包括儿童头小畸型,根据调查结果发表在自然通讯。

头小畸型,一个婴儿的头比预期要小,是一种常见的几种不同的表现神经发育障碍引起的中断在DNA复制,修复或细胞分裂。

与全球团队的科学家合作,调查人员相比,全外显子组测序数据来自世界各地的影响从11个人头小畸型,身材矮小,心脏异常和贫血。他们发现,在两个基因DNA变异,SLF2和SMC5,妥协蛋白质稳定性和减少细胞修复受损DNA的能力。

接下来,他们这些发现在斑马鱼模型进行验证。

“我们灭活SLF2和SMC5在斑马鱼基因组直接同源,”说艾丽卡•戴维斯博士副教授儿科和细胞和发育生物学研究和文章的第二作者。“我们测量了斑马鱼的头大小,发现有一个正常的兄弟姐妹相比显著降低。我们也评估模式的斑马鱼的脸通过测量软骨结构和看到了一些类似于这群孩子是什么。”

研究结果将帮助头小畸型和其他疾病的早期发现和诊断,戴维斯说。

“这项研究的结果将添加两个基因诊断基因面板测试或临床全外显子组或基因组测序测试被命令给孩子礼物与头小畸型或关心神经发育疾病,”戴维斯说,他也是安妮玛丽和弗朗西斯•Klocke医学研究学者安&罗伯特·h·Lurie芝加哥儿童医院。“也通知我们关于组织的蛋白质执行类似的功能细胞,RAD18-SLF1/2-SMC5/6复杂。”

而复杂的还不清楚,戴维斯说,这项研究的结果显示,这些基因在维持基因组稳定性的重要性,通过调节DNA复制和细胞分裂。

进一步的研究将集中在更好地理解这种联系,为什么大脑是如此敏感,戴维斯说。

“我的实验室的主要主题是件先天性疾病感兴趣,”戴维斯说。“第一支柱是识别因果基因,二是理解机制,第三是治疗的发展。当我们开发这些斑马鱼模型,这给了我们一个新的工具来识别方法正确的细胞过程出了差错。”

参考:田庄LJ,雷诺兹JJ, Ullah F, et al .致病性变异SLF2和SMC5导致分段染色体和hyperploidy组合成的马赛克斑叶。Nat Commun。2022;13 (1):6664。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34349 - 8

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