许多美国人认为痛风是一种过去的疾病，类似于佝偻病或坏血病。这种病通常折磨富人和王室成员，包括本杰明·富兰克林和托马斯·杰斐逊等美国历史人物。
痛风确实是已知最早的疾病之一，最早由古埃及人在公元前2640年发现。但这种疾病现在比以往任何时候都更加普遍，影响了美国1000多万人，约占成年人口的5%。
痛风是炎症性关节炎最常见的一种形式，在这种情况下，尿酸盐(富含嘌呤的食物，如肉类和酒精的副产品)在体内积聚，在关节内和周围形成针状晶体，通常从足部开始。晶体沉积导致剧烈疼痛，关节肿胀和压痛，并可能发展为慢性关节损伤，限制患者的活动和生活质量。
长期以来，人们一直认为血液中循环的尿酸过多(称为高尿酸血症)是痛风的主要原因，但与直觉相反的是，大多数尿酸水平高的人实际上并没有患上痛风。事实上，无症状高尿酸血症的发病率大约是痛风的四倍。痛风患者的关节液中尿酸水平也比血液中高。因此，高尿酸血症一定不是刺激关节中尿酸晶体沉积的唯一因素。那么还有什么可能导致这种疾病呢?
一项新的研究发表在关节炎与风湿病学，由加州大学圣地亚哥分校医学院领导的一个国际研究小组发现了一种导致痛风及其进展到关节组织侵蚀的新分子途径。这一发现将关节液中的一种蛋白质润滑素定位为预防和治疗这种疾病的一种新的治疗靶点。
科学家们感兴趣的是探索遗传因素，而不是导致高水平的循环尿酸，特别是尿酸的产生和关节内的晶体沉积。为了做到这一点，他们研究了一个罕见的痛风病例，病人在她的关节中形成了尿酸晶体沉积和侵蚀，但她的血液中没有显示出高水平的尿酸。
“这种自然发生的极不寻常的疾病提供了一个独特的机会，通过不同的视角来看待痛风性关节炎，并了解独立于高尿酸血症的分子过程是什么，”资深作者Robert Terkeltaub医学博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院教授，也是退伍军人事务圣地亚哥医疗保健系统风湿病科主任。
利用全基因组测序、rna测序和定量蛋白质组学方法，研究人员能够确定患者体内被破坏的主要分子途径，主要集中在润滑素的显著减少上。粘液蛋白为关节组织提供必要的润滑和保护，并调节一种促进关节炎症的特定类型白细胞的功能。
另外的实验证实，在健康条件下，润滑素抑制被激活的白细胞分泌的尿酸和黄嘌呤氧化酶(一种产生尿酸的酶)，也阻止尿酸在关节结晶。研究人员随后评估了几名患有常见形式痛风的患者，并证实他们的润滑素水平也明显下降。
作者认为，高血氧症患者是否会发展为痛风可能受到他们所拥有的润滑素和其他控制关节中润滑素产生或降解的分子的基因变异的影响。
Terkeltaub说:“我们的研究结果表明，润滑素可能是追踪患者患痛风风险的一种新的生物标志物，维持和增加润滑素的新药可以限制痛风性关节炎的发病率和进展。”
参考:Elsaid K, Merriman TR, Rossitto LA等。与高尿酸血症无关的糜烂性痛风事件有关的润滑素缺乏引起的炎症放大。关节炎和风湿病学。2022.doi:10.1002 / art.42413。
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