抗癌的潜在新治疗分子靶点
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研究人员弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心已经确定了鞘氨醇激酶2作为一种可能的新的治疗靶点,以提高结肠癌和乳腺癌的化疗疗效。
在11月1日的杂志上癌症研究,研究人员检查了人类结肠癌和乳腺癌细胞,并确定了鞘氨醇激酶2 (SphK2)的作用,这种酶在化疗药物阿霉素介导的癌细胞死亡中形成了有效的脂质介质鞘氨醇-1-磷酸。
阿霉素能够通过与人体内最具保护作用的抗癌蛋白之一p53共同作用来杀死癌细胞。然而,阿霉素也依赖于p53不依赖的机制来诱导结肠癌和乳腺癌细胞死亡。
“了解阿霉素如何以p53独立的方式杀伤是癌症研究人员的主要目标,因为大多数癌细胞都突变了p53,”主要作者Sarah Spiegel博士说,她是VCU生物化学和分子生物学系的主席和教授,也是癌症中心癌细胞生物学项目的联合负责人。
Spiegel表示,该研究表明,SphK2对于p53独立诱导p21(一种周期蛋白依赖性激酶抑制剂)的表达很重要。这个p21调节细胞周期,凋亡或程序性细胞自杀,由阿霉素介导。当SphK2从细胞中去除时,阿霉素可以更有效地杀死人类结肠癌和乳腺癌细胞。
Spiegel说:“因此,研究结果表明,SphK2影响人类癌细胞细胞停滞和凋亡之间的平衡。”细胞停滞是指细胞生长和增殖的停止。
Spiegel说细胞死亡是由阿霉素引起的,p21降低。
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