研究表明乳腺癌药物可以保护心脏

通过揭示一个乳腺癌药物保护心脏,另一个没有,杜克大学医学中心研究人员认为他们可能已经打开了一个新方法来筛选药物可能的心脏方面的副作用和开发新药物。

公爵的行为比较研究两种乳腺癌药物在实验中涉及人类细胞和老鼠。毒品问题是老药物曲妥珠单抗,其贸易的名字是赫赛汀,和新的药物拉帕替尼的贸易的名字叫Tykerb。

研究结果显示早期的在线杂志美国国家科学院院刊》上。

曲妥珠单抗的主要副作用是它可以损害心肌细胞。心脏异常已发现在2 - 7%的女性服用此药,约十分之一的女性不能采取药物,因为先前存在的心脏病心脏损害的风险。到目前为止,似乎有更少的心脏的影响与拉帕替尼治疗有关。

这两种药物都规定的女性乳房癌变细胞HER2基因过于活跃的。大约四分之一的患有乳腺癌的妇女有一个活跃的基因,这是增加癌症复发和恶化的结果。拉帕替尼3月早些时候批准用于女性没有回应曲妥珠单抗治疗。

“曲妥珠单抗革命性的治疗her2阳性乳腺癌和代表一个有效的疗法对一些女性来说,一个最激进的形式的乳腺癌,”杜克大学肿瘤学家尼尔·斯佩克特说,医学博士,论文的第一作者。“然而,现在我们有两个代理,追求相同的目标和有影响的癌症,但似乎有一个更大的潜力,在此基础上初步工作——心血管损伤。

“重要的是要清楚,我们从临床前实验报告的结果,所以当他们认为这两个代理之间的区别,是过度解读的研究得出这样的结论:服用曲妥珠单抗的女性应该考虑任何治疗改变,”斯佩克特说。“然而,这可能是重要的进行严格的临床试验来回答这个问题。”

除了其与乳腺癌HER2也是必不可少的早期发展的,后来维持心肌细胞。看来,曲妥珠单抗的阻断HER2的机制是不同的。

“我们发现,拉帕替尼激活一个关键途径,保护心脏细胞“自杀”的压力,”斯佩克特继续说。“心肌细胞需要大量的能量来维持正常工作,因此极其敏感的能源剥夺氧气或营养供应减少的结果。此外,心肌细胞死亡似乎敏感促进炎症的影响。

“我们在孤立的人类心肌细胞的实验表明,拉帕替尼的激活途径,保护心肌细胞death-promoting炎症介质的影响,在癌症患者被激活,尤其是那些已经收到化疗损伤心脏组织,”斯佩克特说。“相比之下,曲妥珠单抗不激活这一防护途径。”

与目前临床试验调查与曲妥珠单抗拉帕替尼的组合,有可能拉帕替尼在心肌细胞的影响可能与曲妥珠单抗相关保护心脏免受潜在的毒性,斯佩克特补充道。

更广泛地说,Spector说,这些发现的拉帕替尼给予心血管保护时的压力——无论是从化疗或心脏病发作时,心肌细胞缺氧,可用于其他情况。

“使用这个系统,我们理论上屏幕药物开发阶段,看看他们的影响可能在心肌细胞,”斯佩克特说。“我们可以选择的候选药物最少的心血管副作用,理论上会对患者更安全。这种方式,我们可以了解一些这些潜在的问题早在药物甚至市场。”

此外,Spector说有潜在的类似药物的开发可以作为保护剂的情况下心脏是强调时间,如心脏病、冠状动脉搭桥手术或血管成形术。这种药物甚至可以被用来保护心脏功能移植心被收获,他说。

这项研究是支持的一部分杜克大学综合癌症中心。