威尔康奈尔医学院团队发现潜在的新的癌症药物靶点

由科学家领导的研究威尔康奈尔医学院在一种名为XIAP的关键促癌蛋白上发现了两个新的潜在易损点。针对这两种活动中的任何一种的药物都可以帮助将癌细胞推回到更常规的程序性细胞死亡状态，从而减少或消除肿瘤。

这些研究结果发表在6月8日的《纽约时报》上分子细胞威尔康奈尔大学生物化学系教授吴浩博士和她的团队。

专家们知道癌症的传播有两种不同的方式——一种是细胞不受控制地增殖，另一种是它们拒绝经历正常的、健康的、程序性的细胞死亡或细胞凋亡。

在许多癌症中，被称为NF-kappa B通路的生化级联的功能障碍导致肿瘤细胞回避凋亡，并危险地变得不朽。

“因此，在过去的几年里，旨在使NF-kappa B短路的药物开发变得非常热门，”Wu博士说。

她的团队专注于一种参与NF-kappa B通路的特定蛋白质，称为x -连锁凋亡抑制剂(XIAP)。科学家们已经发现，XIAP通过抑制被称为caspases的关键酶来抑制凋亡冲动。

XIAP在癌细胞中也被认为是高度活跃的，但在健康细胞中发现它的水平相对较低。XIAP如何抑制caspases是已知的，但XIAP如何诱导NF-kappa B激活则完全不清楚。

“我们想知道XIAP是如何诱导NF-kappa B通路的，”首席研究员、威尔康奈尔大学生物化学博士后缪鲁博士解释说。

在他们的实验中，研究人员使用了多种技术，包括x射线晶体学，来跟踪XIAP的结构和活性的变化，以及与XIAP相互作用的分子在细胞中的变化。

“我们发现XIAP以两种不同的方式与NF-kappa B循环相互作用，”Wu博士说。

研究人员解释说:“它与另一种叫做TAB1的关键蛋白质相互作用，它也在结构层面上与自身相互作用——这个过程叫做二聚化。”

由于这两种活动都可能容易受到某种药物干扰或中断，因此它们为开发抗癌药物提供了有前途的新靶点。

“这真的很令人兴奋，”Wu博士说，“因为它在药理学研究人员已经非常熟悉的途径中提供了两个新的攻击点。我们希望，有一天，正是这种基础科学发现将有助于治愈这种疾病。”

这项工作是由美国资助的美国国立卫生研究院．