为什么一些具有阿尔茨海默氏症大脑标志物的人没有痴呆症的可能原因

德克萨斯州加尔维斯顿——德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的一项新研究揭示了为什么一些具有阿尔茨海默氏症大脑标志物的人从未像其他人那样患上典型的痴呆症。这项研究现在发表在阿尔茨海默病杂志。

阿尔茨海默病是一种最常见的痴呆症，影响着超过500万美国人。患有阿尔茨海默氏症的人会积累两种蛋白质，损害大脑中神经细胞之间的交流——由β淀粉样蛋白制成的斑块和由tau蛋白制成的神经纤维缠结。

有趣的是，并非所有患有阿尔茨海默氏症症状的人一生中都会出现认知能力下降。问题是，是什么将这些人与那些具有相同斑块和缠结的人区分开来，这些斑块和缠结会发展成标志性的痴呆症?

米切尔神经退行性疾病中心主任Giulio Taglialatela说:“在之前的研究中，我们发现，虽然患有阿尔茨海默氏症神经病理学的非痴呆患者和痴呆患者一样，有淀粉样斑块和神经纤维缠结，但有毒的β淀粉样蛋白和tau蛋白并没有积聚在神经细胞之间的交流点突触上。”

“当神经细胞由于这些破坏突触的有毒蛋白质的积聚而无法交流时，思维和记忆就会受损。下一个关键问题是，是什么让这些有弹性的个体的突触能够拒绝淀粉样蛋白和tau的功能失调结合?”

为了回答这个问题，研究人员使用高通量电泳和质谱分析了从冷冻脑组织中分离出来的突触的蛋白质组成，这些脑组织是由参与大脑衰老研究并在一生中每年接受神经和神经心理学评估的人捐赠的。参与者被分为三组——患有阿尔茨海默氏症的人，具有阿尔茨海默氏症大脑特征但没有痴呆症迹象的人，以及没有任何阿尔茨海默氏症证据的人。

结果表明，有弹性的个体具有独特的突触蛋白特征，使他们与痴呆的AD患者和没有AD病理的正常受试者区别开来。Taglialatela说，这种独特的蛋白质组成可能强调了对β淀粉样蛋白和tau蛋白的突触抗性，从而使这些幸运的人在患有阿尔茨海默病样病理的情况下仍然保持认知完整性。

Taglialatela说:“我们还不完全了解负责这种保护的确切机制。”“了解这种保护性的生物过程可能会为开发有效的阿尔茨海默病治疗提供新的靶点。”

本文已从材料由德克萨斯大学医学分部．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。

参考:
Zolochevska, O.， Bjorklund, N.， Woltjer, R.， Wiktorowicz, J. E.， & Taglialatela, G.(2018)。非痴呆阿尔茨海默病个体的突触后蛋白质组阿尔茨海默病杂志，上皮。doi: 10.3233 / jad - 180179