体外物种比较使用长期肝细胞共培养模型和高度敏感的UHPLC-QTOF-MS片分析

体外的一个主要目标物种的比较研究是评估是否有足够的覆盖范围从临床前人类物种不相称的和/或独特的人类代谢物。同样重要的是准确预测主要人类体内代谢物轮廓。传统上,这是与亚细胞分数和/或暂停肝细胞;然而,这些短期体外系统通常不提供multi-generation代谢物。(1、2、3、4)在这项研究中,我们选择孵化不同化学结构的化合物(linezolid,齐拉西酮,双氯芬酸,图1),受到广泛的生物转化途径与长期肝细胞共培养模型在一个扩展的时期,和开采产生的代谢物信息从质谱UHPLC-QTOF-MS系统通过与片/姆梭尔女士一道收购可以比较跨物种的代谢物信息,发现在人类体内主要代谢物概要文件。