基于蛋白质组学和底物的离体人皮肤中异种代谢酶的质谱成像和人活皮肤等效模型

目前用于评估皮肤中异种生物代谢的无动物方法是有限的。主要原因是皮肤中的异种代谢酶的水平和分布没有很好地描述。本项目的总体目标是开发一种硅-体外联合系统，用于从在活皮肤等价物(LSE)上进行的实验中预测人类皮肤中的异种生物代谢。为了做到这一点，需要使用蛋白质组学系统地量化皮肤和Labskin中的异种代谢酶水平。

为了检测检测到的酶的分布，提出了一种新的基于底物的质谱成像技术，该技术可以在体外模型中定位异种代谢酶的活性。最终，该项目将使用这些蛋白质组学和成像数据来建立人体皮肤异种生物代谢和倾向的药代动力学(PBPK)模型，以实现基于LSE的异种生物代谢数据的体外到体内外推(IVIVE)。这种综合解决方案将提供一种无动物的替代方案，将提高筛选能力和对异种生物皮肤代谢的了解。