规模的阿托伐他汀延迟释放纳米颗粒治疗高脂血症:质量设计(QbD)方法

简介:阿托伐他汀钙(AC)是一种选择性β-还原酶的竞争性抑制剂。阿托伐他汀是BCS二类分子,在酸性环境中迅速降解,从而导致生物利用度差。为了克服这个问题,延迟释放纳米颗粒的阿托伐他汀使用工业开发的可伸缩QbD的方法。
实验方法:
阿托伐他汀钙的制备延迟释放纳米颗粒(ACDRNPs):纳米粒子使用快速溶剂扩散技术开发,可以很容易地转移到工业规模。
质量目标产品概况(QTPP)和关键质量属性(CQA) ACDRNPs:按我指南QTPP和CQAs的基础上建立了初步的实验。
风险评估分析:风险评估研究进行了识别关键的配方参数(CFP) / ACDRNPs的关键工艺参数(CPP)。
32个全因子设计(FFD):
32全因子设计是本研究中使用2因素3水平评估;试验进行了9个可能的组合。药物:聚合物比(X1)和稳定剂浓度(X2)被选为独立变量基于风险评估分析。
优化使用期望函数:
期望函数计算的粒度和封装效率,基于响应变量的验收极限。
验证优化的配方:
三个检查站配方进行了评估验证设计
结果和讨论:
响应面分析的图形映射自变量对因变量的影响。响应面分析是使用2 d图(等高线图)和3 d图来解释自变量对因变量的影响。
数学建模:
数学关系生成使用多元回归分析研究了响应变量是用方程(1),(2)。
颗粒大小(Y1):
P大小(Y1) = 37.29 + 659.65 + 345.0 * x1 - * X2………(1)
方程(1)表明系数X1熊一个积极的迹象,表明Y1 X1浓度增加而增加。X2熊一个负号,表明y₁随浓度的增加稳定器(X2)。
EE (Y2) = -58.05 + 62.12 * (X1, X2 - 14.16 * -4.43 * X1 * X2 - 90.50 * X12 + 6.40 *将…………(2)
方程(2)的结果表明,X1的负号表明X1显示增加Y2的浓度增加,X2的负号表明X2显示增加Y2的浓度下降。