多元醇诱导抗体DSC热稳定性的提高

蛋白质的聚合一直是一个激烈的研究领域，主要是由于生物技术产业的增长。随着蛋白质疗法的发展，必须监测和减少聚集，因为它可能导致免疫原性1以及活性可能下降。控制聚集的方法之一是使用渗透剂作为辅料许多辅料已被证明可通过优先排除来诱导稳定性。这些分子的一个特殊子类包括多元醇和碳水化合物。5,6多元醇通常添加到蛋白质配方中，以增加张力和提高稳定性。

多元醇渗透剂的加入已被证明可以防止蛋白质的聚集，保持活性，抑制化学降解，增强蛋白质的再折叠，7并增加蛋白质的热稳定性。4-6,8-11已有研究表明，多元醇碳链上的羟基越多，所能诱导的热力学稳定性就越大。这归因于一种熵效应，其中多元醇被排除在蛋白质的表面。多元醇对水肽相互作用的影响大于它对与蛋白质变性时暴露的非极性基团的相互作用的影响

迄今为止，还没有使用多种蛋白质进行系统研究，以确定多元醇的不同立体异构体是否会导致蛋白质的热稳定性增加或减少。该研究的目的是了解多元醇的大小和羟基的方向如何影响7种不同同型单克隆抗体诱导的热稳定性。为了监测热稳定性，采用了差示扫描量热法(DSC)。DSC已被用于监测蛋白质因热变性而展开的过程，以研究抗体结构域的展开，13监测热可逆性，14-16和筛选辅料配方。17、18