学术药物发现:再利用来治疗疾病
为什么你想重新治疗其他疾病的药物,治疗一个条件吗?
问题是,为什么不是你想?当前的成本让药物市场2 - 3美元之间,需要13 - 15年。令人担忧的是,药物生产的数量的比例兑美元花在他们的开发正在恶化。这是因为每年生产的新药数量持平或常数在过去的十年,同时发展持续的成本上升 1。所有这些意味着药物开发成本可能成为禁止的,反过来又被传递给病人,使其为病人禁止购买他们的药品。再利用或重新定位通过或失败的药物研究化合物的行为已经用于治疗一种疾病或状况是否安全有效治疗其他疾病。已经有很多详细的数据有效性和药代动力学性质的化合物,他们可以通过市场进步~ 6年,相比传统药物发现的13 - 15年,和在更便宜的成本 1~ 300美元。
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药物在哪里失败?
成千上万的化合物进入药物发现管道但更使它通过监管机构如美国食品和药物管理局的批准(美国食品及药物管理局)和欧洲药品局(EMA、欧洲)。从发现到临床前开发的时间可能需要6 - 9年,和化合物进入管道穿过翻译差距或制药公司的死亡之谷”2。所谓的有前途的化合物的数量不能通过从发现到临床试验进展,由于缺乏生物活性和适用性或缺乏投资。
化合物可以通过不同阶段无法进步的发展,是他们的目标验证、优化,过程化学或临床前测试。如果一个化合物可以通过第一阶段临床试验,他们将已经收到了数亿美元投资1。
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EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">治疗药物发现管道和强调翻译差距,或制药公司的“死亡之谷”。
那么是什么让一个有前途的候选人再利用或重新定位?大致分为两个类别。化合物,通过临床前开发的不同阶段,人类是安全的,但二期试验失败,因为他们没有改善的患者的生活条件,他们最初的目的。通用药品之外的保护专利 3也可以有前途的候选人。
掌握了主动权
倡议与大型制药公司达成协议来访问图书馆的“失败”药物取得了在英国医学研究委员会(MRC)和美国国家健康研究所的国家医学转化中心(NCATS)。再利用这些交易导致的药物来治疗各种疾病。
弗雷达刘易斯大厅。辉瑞首席医疗官,探讨了发现新的治疗用途现有NCATS分子项目。
这样的一个例子来自MRC项目最近发现,盐酸tradozone授权的抗抑郁药,在小鼠模型的神经保护作用朊病毒疾病4。马鲁西乔凡娜教授为首的集团,曾表明,展开的信号通路蛋白反应是活跃在老年痴呆症患者的大脑。他们执行一个屏幕的1040种化合物来辨别是否有互动的活跃/ eIF2α-P分支展开蛋白质反应通路,并发现两支安打。tradozone盐酸盐和dibenzoylmethane抑制过度活跃的蛋白质反应使得翻译进展和阻止大脑细胞死亡和记忆丧失朊病毒病和额颞叶痴呆小鼠模型。
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最近,NCATS化学基因组学中心代理分支机构首席胡安马鲁根博士和教授院长伯京内华达大学的医学院的雷诺,带领的一组科学家已经发现了一个潜在的治疗退行性肌肉病,杜氏肌营养不良症(DMD)5。团队筛选了超过350000种化合物,鉴定SU9516,之前开发的用于治疗白血病,作为一个潜在的治疗杜氏肌萎缩症。在干细胞和动物模型,细胞结构蛋白水平的升高SU9516整合素,促进了肌肉细胞和纤维的形成,组织失去肌肉退行性疾病。团队正在与药用化学家改善分子的特异性和消除有毒抗癌成分,改善患者安全未来的测试。
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谢尔顿Bradrick和Mariano Garcia-Blanco团体德克萨斯大学最近筛选774年fda批准的化合物的能力阻止Zika黄病毒感染。他们的屏幕HuH-7细胞显示20个化合物降低了Zika病毒感染6。然后他们可以测试这些20化合物对人体颈,胎盘,神经干细胞和人类羊膜细胞来验证这些化合物作为anti-Zika infectives。
格兰特从丘吉尔的实验室工作在牛津导致发现ebselen,复合最初用于中风患者,可以作为替代锂重新治疗癫痫7。
其他类药物的注意是西地那非,最初设计用于治疗心绞痛但被使用伟哥8,叠氮胸苷9(齐多夫定),化疗失败的特制的抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒/艾滋病。
再利用革命
随着药物的设计和开发成本的不断升级,再利用药物提供更快、更便宜的方法治疗疾病。通过化合物可用于学术研究人员,计划如MRC的和NCATS对再利用的帮助推动通过加速这个过程。
引用:
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