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试验发展:概述


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试验的目的开发和筛选药物发现

化验调查过程,定性评估化合物或检查一种化合物对分子识别的影响,细胞或生化指标。在药物开发的第一步是潜在的药物靶点的识别和验证参与人类疾病。这些目标通常是细胞结构或特定的蛋白质。目标包括:


  • 受体
  • 激素和因素
  • 核受体
  • DNA
  • 离子通道


在接下来的药物开发阶段,生物化验和化合物筛选化验创建。这些分析是用来确定化合物在药物所需的活动目标。这些化合物被称为“打击”分子。在初始阶段的复合识别,称为高通量筛选(高温超导)化合物库,包含了许多潜在的分子识别测试任何对目标化合物与所需的活动。进一步分析需要重新测试在目标分子的活动。最后,基于单元的分析是用来研究药物的毒性、安全性和有效性。每一个药物开发经历了一系列独特的化验,专门为药物设计和组织目标和复合问题。这个过程称为试验发展。

分析发展的重要因素

开发一流的化验是关键药物发现和发展。更好的发达化验,减少潜在的问题在后续阶段的研究和开发过程。适当的试验开发需要仔细考虑多种因素,包括相关性、再现性、质量、干扰和成本。


因素

在分析发展重要性

相关性

研究应该进行检查分析的能力:

1。 预测特定疾病状态。

2。 确定化合物表现出适当的作用机制和力量。

再现性

在化合物筛选环境中,一个分析必须是可再生的。这意味着存在可行的再现性试验板,屏幕天和特定的药物发现项目的持续时间。

质量

Z的因素计算测量高温超导的力量和质量分析。正面和负面的信号的信号窗口和方差计算使用。必须> 0.4 Z的因素被认为是可接受的使用,一些研究人员倾向于Z的因素> 0.6。

干扰

分析设计,必须考虑的影响分析中发现的化合物,如所使用的溶剂。

成本

应采取措施合理限制试验成本。

试验类型和技术

在药物发现落入化验两个主要类别:生化分析和基于单元的分析。生化检测,通常是第一个使用的分析类型。生化分析是有价值的评估和检查目标蛋白质和识别化合物拥有所需的活动目标。这些化验:


  • 可以应用于酶或受体的目标
  • 是一致的和可靠的
  • 比细胞简单化验吗


细胞通过功能分析阐明复合活动表示活动的读出。细胞化验往往遵循生化检测。这些化验:


  • 可以应用于离子通道、核受体或膜受体
  • 报告毒性、功效和其他属性的化合物
  • 更复杂的生化检测吗


下表列出了一些常见的例子生化和细胞化验。


生化检测

基于单元的化验

ADP猎人激酶活性的测定

细胞增殖检测

放大发光接近同质分析蛋白质相互作用(AlphaScreen技术)

可行性分析

测定蛋白酶分裂活动

迁移分析

报告基因分析

G Protein-Coupled受体化验

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