改变了疫苗的路线

在这些现代,我们忘记了刚刚超过一百年前的疾病。世界上大多数没有见过脊髓灰质炎的瘫痪,或者毁容的天花,人没有听到奇怪的声音从一个孩子百日咳。我们感谢科学家和医生的努力,已经开发出安全有效的疫苗这些疾病以及其他微生物和生物毒素。

疫苗可以大致归类为预防或治疗。例如,一些个人预防感染和疾病管理从病毒、细菌或细菌毒素(预防性疫苗)。治疗性疫苗另一方面管理已经影响患者疾病(如癌症),旨在加强免疫反应。但是为了这里的讨论,我们将关注疫苗生物实体。最优疫苗免疫原性,安全,有效地预防疾病,在最好的情况下,热稳定和不需要冷藏。然而,疫苗只能有效如果我们把它变成一个个体,所以它可能启动免疫反应,从而导致免疫记忆。

最常见的方法“获得”疫苗到个人引出一个健壮的免疫反应是通过一个肌内(IM)或皮下注射(SC)。疫苗反应开始于炎症造成皮肤损伤的针。简短、专业抗原呈递细胞(APC),如树突状细胞疫苗抗原,处理它,并将它呈现给T细胞和B细胞,通过一个过程复杂和优雅,涉及大量的化学物质和细胞类型,许多蛋白质和信号——最终导致记忆免疫细胞的生成。在将来的一段时间,如果免疫系统遇到同样的抗原,免疫记忆反应迅速,防止后续感染和疾病的威胁。

成人常见的IM网站包括三角肌和股外侧肌幼儿和皮下(SC)网站包含成人上臂外的方面或大腿前外侧的年幼的孩子。这种疫苗通常是制定适应使用注射器;因此,它是在一个解决方案,通常需要冷藏。疫苗可以制定为whole-killed病毒灭活的病毒或细菌,细菌毒素,病毒粒子或大分子,见一个信使rna病毒。此外,佐剂可以添加增强免疫应答。疫苗的解决方案是制造和整除与橡胶玻璃小瓶,所以可能会插入一根针把适量的疫苗管理。四个疫苗开发解决SARS-CoV-2 (COVID-19)大流行——现代化,Pfizer-BioNTech,强生,Oxford-AztraZeneca (Vaxzevria)——管理我的上臂三角肌。我们已经看到,在新闻、汽车或人卷起他们的袖子,一拳,一个创可贴,完成,下一个!虽然,它是一个快速和简单的方法来获得疫苗到数以百万计的人的尸体,它确实有其缺陷。

第一个缺点是需要冷藏,疫苗必须保持在冷冻储存,解冻和/或冷藏,直到注入病人的胳膊。其他缺点与IM和SC注射包括医务人员需要执行实际的注入;意外针棒的风险(可能小设计的注射器和针头,但它不是零)和生物危害的针必须妥善处理专家(绝不能被重用)。

这次大流行的后勤挑战凸显了COVID-19疫苗的访问和分布。有世界的地方哪里有医护人员的短缺,注射器和针头,冰柜(电力),甚至冰和冰胸部保持疫苗的可行性。由于这些原因,这是义不容辞的研究社区提供疫苗开发替代方法,当然可能可能需要不同的配方,确保安全有效的免疫反应。选择交付选项可能包括鼻内交付,口服交货或微针补丁。

粘膜疫苗是一个不错的选择来防止病毒或细菌进入粘膜,如冠状病毒,“知道如何针对有效的粘膜反应病毒病原体,这将是理想的思考粘膜疫苗,”说作者Iwasaki,一个耶鲁大学的免疫学家。¹例子的粘膜疫苗的安全性和保护是口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)和喷雾剂^®四价的鼻内的疫苗,包括减毒活疫苗病毒。传统疫苗接种针一般不会引起强烈粘膜反应;然而,粘膜交付可能引起系统性和粘膜反应生产IgA在粘膜免疫抗体的重要。²大多数粘膜疫苗包括减毒活疫苗病毒;因此,粘膜COVID-19疫苗可能需要一个完全不同的配方从当前信使核糖核酸疫苗。

Vaxart,我们公司正在开发口服COVID-19疫苗,这是一种冻干的病毒,腺病毒载体和佐剂,涂以微晶纤维素/淀粉,能抵抗酸性胃环境,但溶解在肠道的pH值更高。Vaxart已经成功这对诺瓦克病毒疫苗在临床试验中,这是能够引起IgA抗体。³另一个创意粘膜疫苗是由Altimmune, Inc .,它开发了一个鼻内COVID-19疫苗在第一阶段试验,显示了IgA免疫球蛋白和抗体生产。⁴

皮内注射(ID)通过微针疫苗交付补丁,如粘膜疫苗,不需要医务人员管理、或注射器和针头。提供疫苗抗原的微针贴真皮和表皮和装甲运兵车。自皮肤与装甲运兵车密集,小数量的疫苗可能足以得到一个类似的反应见我或SC管理。ID疫苗使用微通常制造作为补丁与微观预测高度从25 - 2000不等µm和附加到微平台。⁵补丁可以交付,通过解决方案,只或大分子,没有出血,因此,消除潜在的任何类型的交叉污染。有几种类型的补丁和技术潜力COVID-19疫苗。“戳和补丁”的方法,皮肤与显微针头戳嵌入了一小块,一旦删除了疫苗局部应用于皮肤“受损”。⁵在“外套和戳”方法微富含疫苗,放置在皮肤上,形成微孔的疫苗可以交付)。⁵最后,甚至有一个版本的微针贴剂,溶解。最近的一项研究论文描述了努力开发一个可溶解的微针贴剂SARS-CoV-2突起蛋白涂层。这种创新疫苗技术的优点包括不需要冷藏,不需要专家处理和疫苗很少浪费。⁶

这大流行期间,我们看到了科学家和研究人员以惊人的速度工作提供一种疫苗来帮助减少COVID-19病例的数量。虽然确实是没有一丝的大流行,我们看到了创新和思考“外框”开发疫苗和治疗策略来应对这一全球健康危机。任何经验教训在疫苗运载系统我们可以提出未来新兴传染病大流行和对抗。

引用

1。 吴,KJ。你宁愿得到一个冠状病毒疫苗通过鼻子。《纽约时报》。https://www.nytimes.com/2020/07/14/health/coronavirus-nasal-vaccines.html。7月14日,2020年出版。2021年5月12日通过。

2。 张L,王王W和s的影响疫苗的免疫原性和有效性管理形态。专家加速疫苗。2015;14 (11):1509 - 1523。doi:10.1586 / 14760584.2015.1081067

3所示。古怪的CJ, Heise MT, Bachelder EM和Ainslie公里。2021年。预防疫苗配方在临床发展的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2。药物Deliv放置。牧师。2021;169:168 - 189。doi:10.1016 / j.addr.2020.12.006

4所示。Tiboni M, L和Illum Casettari L .鼻接种SARS-CoV-2:协同或选择肌肉注射疫苗吗?2021;603:120686。doi:10.1016 / j.ijpharm.2021.120686

5。Giese m .交付技术。分子疫苗学概论。施普林格国际出版;2016:233 - 258。doi:10.1007 / 978 - 3 - 319 - 25832 - 4 - _10

6。普劳施尼奥谢J先生和Rouphael n可溶解的启用访问增加疫苗的微针贴SARS-CoV-2和未来的大流行疫情。疫苗。2021;9 (4):320。doi:10.3390 / vaccines9040320