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破译SARS-CoV-2传输与血清学监测


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本文中的信息是基于一些有待同行评审的研究成果。因此被视为初步结果,应该解释为这样的。了解同行评审过程的作用研究在这里。为进一步的信息,请联系引用源。

在许多国家,诊断测试检测活性SARS-CoV-2感染管理发挥了重要作用的冠状病毒disease-19 (COVID-19)。主要使用实时逆转录聚合酶链反应(rrt - PCR),测试活动相关感染已经通知措施追踪接触者,闭关锁国则,摧毁和医疗管理在个人层面。1

仅使用rrt - pcr测试,然而,很难得到准确的群体见解在真正的疾病负担。抽样偏差变量测试能力和多种其他因素可以很容易地限制数据解释。另外,许多COVID-19轻微或亚临床感染,有许多积极的情况下被忽视或报道。2确定真正的感染率,因此,需要补充测试方法。在本文中,我们探讨seroprevalence研究,也称为serosurveys,提供SARS-CoV-2理解社区传播的一种手段。我们还讨论挑战的解释和识别人轻度感染血清学结果。

抗体用于COVID-19 serosurveys

什么是COVID-19 serosurvey吗? 简而言之,COVID-19 serosurveys检查大量的血液样本个体没有证实SARS-CoV-2感染,和检测病毒的免疫反应,但不是病毒本身。 3数据从serosurveys用于估计seroprevalence,即。,the number of people in a population who test positive for a disease based on serological markers.
血清学是医学科学的一个分支,用于处理血清的研究,特别是关于其免疫学特性。在实践中,血清学测试检测特定抗体血清或血浆中组件的血液,比如那些反对SARS-CoV-2。B淋巴细胞产生抗体的一个标准特性的适应性免疫反应,即在感染的不同阶段产生的抗体。定义的类型的抗体重链现在和分为五类(和进一步的子类)称为同形像:免疫球蛋白,IgM, IgA, IgD IgE(图1)。


图1:抗体类。

并不是所有的同形像以血清学检测;IgA在粘膜免疫中起中心作用4和对其动力学与COVID-19的意义,而IgD的功能了解甚少5,没有血清学证据IgE生产的感应与COVID-19(截止2020年12月)。4 大多数血清学检测基于免疫球蛋白和/或IgM的测量。如下面所讨论的,而抗体测试是了解社区传播的一个重要工具,重要的是要考虑他们的局限性,当解释结果。一般来说,免疫球蛋白和IgM测量是用来表示:
  • 早期/当前或最近的感染:第一反应是IgM抗体,成为感染后检测不到数周甚至数月。IgM阳性检测最近感染的可能暗示,尽管IgM抗体反应的动态显示不是很好。
  • 以前的感染:免疫球蛋白抗体通常开发COVID-19后7 - 10天内出现症状并保持血液中感染后已经过去了。

如何使用数据从serosurveys吗


在全球各地,超过100 serosurveys进行估计的真正流行感染。作者声称监测可以告知疾病趋势,资源分配,社区干预措施的有效性通过提供一个估计的爆发的程度,使疫情动态特征进行更详细的。6理论上,准确的映射和跟踪允许流行病学家和公共卫生专家采取以证据为基础的行动在热点地区和高危人群的识别,也看到serosurvey同一组内数据随时间改变。7 , 8数据从SARS-CoV-2患病率估计可以分层性,年龄和地理区域的通知3 ,8:
  • 社会距离战略平衡的公共卫生和经济利益
  • 个人防护装备(PPE)分布基于预测的需求
  • 旅游限制的变化
  • 战略决策必要的人员在医院和其它卫生保健设施

免疫检测COVID-19

疾病预防措施,准确的诊断和有效的追踪接触者仍然被认为是基本的努力战斗SARS-CoV-2大流行。免疫测试可以在常见的临床设置和执行结果可在几小时内,大大加快诊断实践。下载这个白皮书发现不同的测试方法和COVID-19变异和抗体交叉反应性的影响。

视图白皮书

挑战在解释血清学数据


在实践中,从serosurveys很难解释和比较数据,研究不同大小、诊断测试和取样方法。同时,数据收集和报告之间的滞后是一个重大挑战,解释道吉尔·福斯特教授,儿科传染病和分部的明尼苏达大学医学院免疫学。

“我感觉数据是它几乎肯定是好的,但问题是,我们应该做些什么呢?Serosurveys将继续提供我们一个重要的快照-而不是一个完整的图片的出现,需要仔细解释。大波动向上会提醒我们,可能发生的东西,即。,that we need to dig deeper to find an outbreak or a micro-outbreak deserving of more intensive track and trace efforts. One needs to keep in mind, however, that by the time that an antibody change is detected, it may be too late to intervene. A more useful approach would be to complex it with data from
分子废水监测从两个来源的数据提供更多的实时信息。”

剥落和Olliaro(2020)强调,血清学测试必须高度敏感和具体通知公共卫生措施和控制,而且应该彻底评估将人们划分降到最低。7他们还补充说,估计人口已感染的比例是由更加困难如果测试策略改变。低成本和侵入性测试可用,策略确实是极有可能改变。商用COVID-19诊断测试的列表继续增长,见这冠状病毒测试跟踪哪些文件血清学测试获得监管部门的批准在美国,欧洲和亚洲。

COVID-19检测轻微的情况的挑战


有报道称,患者感染了一种轻微的COVID-19,然而并没有有。换句话说,他们没有检测到大量的血清免疫球蛋白。9调查这个明显缺乏血清转化,马格努斯Gisslen传染病学系的教授哥德堡大学领导的一项研究调查serum-IgG反应SARS-CoV-2轻微和严重COVID-19感染后,用两个商用血清学检测。现在的报告,发表在《公共科学图书馆·综合》。描述了浓度和时间的SARS-CoV-2-specific血清中免疫球蛋白抗体的患者严重(n = 15)和轻微的症状COVID-19 (n = 32)。10

“缺乏血清转化10%的患者有轻度疾病是由于商业检测的敏感性和特异性,“Gisslen解释道。“使用更敏感分析,我们看到他们确实发达的抗体,即。,有。为了避免误报的风险,商业测试需要校准的方式风险假阴性。“通过强调错过了积极的情况下,研究重大影响,解释COVID-19 seroprevalence研究。

的三个轻微COVID-19患者没有出现可检测anti-SARS-CoV-2血清中免疫球蛋白,中和抗体(小伙子)被检测到。人们可能会问,为什么NAb检测不属于标准商业测试?这是一个可行的测量将在未来商业测试?不大,Gisslen说:“中和抗体的分析是非常费力而使用活病毒,需要使用特殊的实验室。因此不可行用家伙作为临床常规试验。然而,抗体测试可以开发匹配结果可以从病毒中和试验获得。例如,我们可以测量抗体受体结合域(RBD)的蛋白质。越来越多的商业测试可用。”

评估再感染的风险:一个悬而未决的问题


在大流行早期,据说抗体测试可能会作为一个基础”免疫的护照”,使个人能够继续他们的日常生活,假设他们是防止再感染。没有彻底的数据,长期再感染的研究,然而,这样的一个假设不能安全。因此,这仍然是一个活跃的研究领域。

临时预印结果从一个大规模、多中心前瞻性研究英国的卫生保健工作者提供一个洞察。6614名参与者的抗体阳性或有测试PCR /抗体阳性SARS-CoV-2, 44再感染(两个可能,42)中发现了5个月。发病率密度每100000人在积极的群体,天是3.3与22.4相比,消极的人群,主要作者得出之前SARS-CoV-2感染似乎保护大多数人对再感染至少5个月。正在进行的研究旨在解决在感染后抗体保护能持续多久,现在需要考虑新病毒变异。

Serosurveys是有价值的,但小心轻放


所总结的董事会成员在《华尔街日报》的一篇社论公共卫生实践,血清学测试并不完美,但他们提供急需的估计与SARS-CoV-2人口的一部分。3值是深受他们的诊断准确性和采样策略,因此重要的是要考虑研究的局限性,当解释结果。总的来说,理解COVID-19动态的路径可能不简单,但这是重大进展诊断的发展。希望,这一进步将溢出,造福未来的其他疾病的诊断和管理。

引用


1。Mallett年代,艾伦AJ,对此,et al。什么时候感染期间SARS-CoV-2检测,不再检测到使用RT-PCR-based测试?系统回顾个人参与者的数据。BMC医学。2020;18 (1):346。doi:10.1186 / s12916 - 020 - 01810 - 8

2。吴SL,莫顿,Crider y, et al .大幅低估SARS-CoV-2感染在美国。Nat Commun。2020;11 (1):4507。doi:10.1038 / s41467 - 020 - 18272 - 4

3所示。Kritsotakis EI。以人群为基础的重要性的血清学调查SARS-CoV-2没有忽视他们的固有的不确定性。公共卫生实践。2020;1:100013。doi:10.1016 / j.puhip.2020.100013

4所示。刘阿Y,格雷格M, G, Driedger M, Langlois必备。在SARS-CoV-2感染的体液反应和血清学检测。前面Immunol。2020;11:610688。doi:10.3389 / fimmu.2020.610688

5。陈K, Cerutti洞察免疫球蛋白D的谜:监管和IgD的函数。免疫学检查。2010,237 (1):160 - 179。doi:10.1111 / j.1600 - 065 x.2010.00929.x

6。Montez-Rath阿南德•S M,汉族J, et al .患病率SARS-CoV-2抗体在大型全国性的透析治疗的患者样本在美国:横断面研究。《柳叶刀》。2020,396 (10259):1335 - 1344。doi:10.1016 / s0140 - 6736 (20) 32009 - 2

7所示。剥皮RW, Olliaro PL。时间做serosurveys COVID-19现在。《柳叶刀》杂志上呼吸医学。2020;8 (9):836 - 838。doi:10.1016 / s2213 - 2600 (20) 30313 - 1

8。Bajema KL、Wiegand再保险Cuffe K, et al。估计SARS-CoV-2阳性率下降美国截至2020年9月。JAMA实习生地中海。2020年11月24日在线发表。doi:10.1001 / jamainternmed.2020.7976

9。伯吉斯年代,Ponsford MJ,吉尔·d·我们低估seroprevalence SARS-CoV-2吗?BMJ。2020年9月3日在线发表:m3364。doi:10.1136 / bmj.m3364

10。Marklund E,浸出,Axelsson H, et al . Serum-IgG反应后SARS-CoV-2轻微和严重COVID-19感染和免疫球蛋白g无分析。沃尔什SR,艾德。《公共科学图书馆•综合》。2020;15 (10):e0241104。doi:10.1371 / journal.pone.0241104

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