令人鼓舞的一步一个潜在的治疗哮喘的策略

新发现的化合物防止支气管收缩在小鼠模型

研究人员发现一种化合物能够诱导持久bronchorelaxation和防止代小鼠哮喘模型。这些结果存在潜在疗法的发展对大量的呼吸紊乱。的研究发表在科学转化医学, 13^th2017年9月。

目前的治疗方案对于那些呼吸条件下,如哮喘和肺气肿,涉及联合疗法的使用,作为g蛋白耦合的受体(GPCRs)参与这样的条件是有针对性的单独的发展。G_问耦合GPCRs被认为是参与的控制气管平滑肌的基调。气道阻力已经观察到的或个人的激活这些受体相结合。米凯拉Matthey博士生理学研究所的我,波恩大学和合作者专注于G_问组件的受体和证明,防止支气管狭窄可能是药物抑制G_问使用depsipeptide,称为FR900359。多个GPCRs夫妇与G_问,因此可以沉默几个信号通路在平滑肌细胞通过一个中心目标。这种抑制作用是在猪和人类和老鼠。FR900359也成功地交付给老鼠通过气溶胶吸入,及其影响持续24小时。¹

研究的局限性和未来的方向

需要进一步的动物实验模型补充研究中收集的数据。重点还需要针对长期影响的探索,包括不良事件和毒性。研究人员也强调,在“现实世界”患者,支气管扩张剂将管理来解决现有的支气管收缩,相比之下,在研究过程中在活的有机体内气道阻力测量只允许测定bronchodilation收缩前应用。交货方法(系统性vs吸入)是另一个因素需要额外的测试。¹虽然有许多因素需要考虑和执行额外的研究,这项研究是一个令人鼓舞的一步一个潜在的治疗策略,专门针对G_问。

我们采访了丹妮拉博士文策尔最后作者最近发表的论文,发现更多的发现。

LM:你能提供一些关于FR900359的更多信息吗?

DW: FR900359 depsipeptide可以隔绝植物叶子的管理crenata(也称为圣诞节berry)。这是一个高度的选择性阻断剂G_问蛋白质、细胞内信号分子。

LM:你能给我们在研究过程中使用的技术的概述?

DW:单细胞测量(label-free动态质量重新分配和阻抗测量,Ca^{2 +}成像和营地化验)我们决定FR900359特异性的G_问气道平滑肌细胞的抑制作用。使用等距力测量我们评估的能力FR900359诱导气道放松在老鼠中,猪和人类。在活的有机体内技术(Flexivent测量,导管分析)分析了FR900359对气道阻力的影响和排除心血管副作用如血压和心率的变化。最后,我们研究了FR900359小鼠疾病模型的气道放松效果(ovalbumin-induced或房子dust-induced小鼠哮喘模型)来确定化合物的治疗潜力。

LM:你认为扩大调查范围之外的FR900359气道疾病?如果是这样,这是你的团队将探索在未来?

DW:我们还将检查FR900359在其他类型的疾病的影响,G_问蛋白质起着重要的作用。

参考

1。Matthey, M。罗伯茨,R。Seidinger,。西蒙,。施罗德,R。Kuschak, M。,。文策尔,d . (2017)。靶向抑制G q信号诱导气道放松在哮喘小鼠模型。《科学—转化医学》9 (407)。doi: 10.1126 / scitranslmed.aag2288