探索药物反应差异Namandje n . Bumpus博士

同样的剂量的同样的药物,两个人可能经历非常不同的效果。这个药物反应的变化可以影响几个还,遗传、生物和环境因素,以及这些因素之间的相互作用。

关键基因的遗传变异与药物的代谢和运输会影响病人的个性化的不良事件的风险或治疗失败。性别差异也会影响药物的反应。

在这次采访中,Namandje n Bumpus博士,副院长基础研究和约翰霍普金斯大学的医学副教授,阐述了在她的工作探索人与药物反应之间的区别。她强调工作的主要结果集中在治疗艾滋病毒和讨论个性化药物剂量的前景。

劳拉·兰斯顿(LL):可以告诉我多一点关于你使用的具体方法探讨人与人之间的差异和药物反应,并突出显示的一些好处使用各种不同的模型吗?

Namandje Bumpus (NB):我们用遗传方法尝试,看看是否有差异基因表达或基因调控。我们是药理学实验室,所以我们经常看和药物反应的差异。我们使用大量的质谱(MS)来衡量药物是否水平可能是男性和女性之间的不同,例如。我们甚至有MS-based成像的方法,我们可以从一个动物一片组织,形象与女士,看看药物。我们看是否有性别差异,例如,在药物分布。我们已经有一些迹象表明是的差异。

性别差异是出版。我们知道有性别差异,尤其是在药物代谢的情况为例。我认为它只是一个的情况下确保人们所做的工作看反应两性在他们使用任何动物模型,正如我们提到的,人类。重要的是确保人类研究也表示,男性和女性在不同地区的地理起源。

噢,你提到你的大部分工作是集中在药物用于治疗艾滋病毒——我在想如果你能详细说明你的工作在这一领域——从你的研究有重要发现,可以突出我吗?

注:我们的工作与艾滋病毒看起来更有关种族的差异,这些差异的遗传基础。我们没有这么多关注性别差异,即使别人在这个领域发表了一些工作。在我们发表的研究中,我们调查了艾滋病毒药物叫maraviroc,抑制艾滋病毒进入细胞。这种药物是用于治疗艾滋病毒,但它也被认为是一个潜在的HIV病毒的方法预防,因为它能抑制病毒进入细胞。我们想图酶在人体负责代谢药物,因为有些观察inter-individual区别人的水平的药物。

我们发现的途径和更特别的蛋白质代谢maraviroc帮助清理它的身体,是细胞色素P450 3 a5。我们很兴奋因为细胞色素P450 3 a5非常多态。大约85 - 90%的欧洲血统的人有一个基因突变,导致他们不表达这种蛋白质,或在他们的情况下做表达的蛋白质,它不是功能。而大约50%的非洲血统的人所拥有的高水平的蛋白质——他们有两个完整的基因副本。

我们看的人的基因变异导致没有表情,与遗传变异,导致高活动和血液中存在很大差别的maraviroc水平。基础,这些人给他们毒品,我们看到,那些蛋白质的基因变异导致高活动水平降低的药物说明潜在的需要增加这些人的剂量。

在某些情况下,我们已经能够成功地翻译结果从一个在体外到一个在活的有机体内情况,使我们能够证明这种基因变异的影响。如果我们不能看不同的人群当我们做这些药物的研究中,我们可以选择剂量,工作在一个人口,而不是别人的。

虽然这是一项小型研究显示这种基因差异,它表明,例如,如果90%的欧洲血统的人没有这种蛋白质,和临床研究参与者大多是欧洲血统的人——就像他们在美国和欧洲,那么我们可能会丢失的东西。我们可以看到人们的回应,而不是捕捉真实的一种方式每一个人。

我认为这是可能适用于其他药物,我们希望其他科学家将开始看起来更广泛。我们还没有做过类似的研究只在男性和女性,但我确实认为有差异。真的对我来说,这是另一个边界,试图梳理出性别差异方面的药物反应,因为同时有一些迹象显示,它还没有被彻底看着。

我们最新的基因的工作都集中在艾滋病预防和核苷逆转录酶抑制剂;这些必须磷酸化激活。我们基因分型人,因为有些人服用这些药物预防,仍然被感染。

这个失败的一个理论是,也许他们只是没有服用此药。但我们认为,如果基因,他们只是不能激活药物,因为他们必须被激活生效。我们还没有能够直接测试服用此药的人,看看他们的基因变异。但是我们已经能够基因型几千人在世界各地,我们看到在这些激酶基因变异之前没有被发现。我们已经能够预测使用在网上他们将失去功能的工具。我们还测试了他们在实验室里,通过净化蛋白质看到这些变异导致降低激活这些药物。

噢,你认为我们会在一个位置医生获得病人的基因档案——这意味着他们可能有能力评估信息和提供一个最佳的个性化药物剂量?

注:我想那就太好了。在这个时间点上,我们只是不知道足够的关于遗传的影响所有药物可以使每个药物强烈声明。但我认为,一旦我们开始做更多的研究,我们将在一个更好的位置。

然而,如果我们考虑药物代谢,我们已经知道了许多药物,特别是较新的药物,酶代谢。这些信息是你必须向监管机构提供。

所以,在此基础上,我认为,有一些想法关于遗传变异会产生什么样的影响。我认为这将是伟大的如果我们朝着一个系统,我们有遗传信息。然而,我认为人们有隐私的担忧——我认为这是大问题。

特别有趣的是,很多变体,我们看到的是非常不同的地理区域。挑战在于,有些国家不允许你做这种类型的分析,因为他们基因数据隐私问题。

所以我们不仅不了解任何单个基因,但我认为还有一个障碍理解整个世界人口的遗传变异,因为我们不能获得这些信息。

Namandje n Bumpus与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用