识别和解决药物开发中的偏见:对Namandje N. Bumpus博士的采访
从历史上看，医学知识是基于从专门针对男性的研究中收集的证据。的1977年FDA指南在“药物临床评价的一般考虑因素”中，有生育潜力的妇女被排除在大多数早期临床研究之外。
然而，在20世纪80年代，美国公共卫生局的一个妇女健康工作组认识到，由于在研究中排除了妇女，人们严重缺乏对妇女健康的普遍了解。
虽然一些差异可以归因于生活方式、环境和行为因素，但分子和细胞水平上的生物学差异也起着相当大的作用。因此，确保在临床前和临床水平考虑和分析性别特异性差异是极其重要的。除了性别差异，人们的祖先地理起源而且在药物开发过程中，年龄也是同样重要的考虑因素。
在这次采访中188金宝搏备用，Namandje N. Bumpus博士约翰霍普金斯大学基础研究副院长兼医学副教授讨论了从临床到临床的偏见，强调了这如何影响临床成功，并探讨了解决偏见的方法在整个药物开发过程中。
Laura Lansdowne (LL):你提到最近的面试我们对男性生物学的了解远远超过女性——其中一个原因是，在早期开发测试药物化合物时，男性临床前模型在历史上(在某些情况下仍然如此)比女性使用。
近年来，在这方面作出了巨大的努力在体外毒性模型-类器官，患者衍生模型等。- - - - - -这会影响偏见吗?
Namandje Bumpus (NB):即使当人们使用类器官模型或组织切片时，即使在这个阶段，我们仍然必须考虑偏见。如果你使用的材料——整个组织、组织活检或原代细胞——来自男性或雄性动物，还有一个问题。
如果你回顾文献，很多研究人员仍在使用组织切片并培养它们，只使用雄性动物。所以，偏见在早期就扩展到了一些模型系统。如果我们在研究动物的原代细胞，我们必须确保我们使用的也是雌性细胞。我认为在这个时间点上，情况并不总是如此——我认为偏见仍然存在。
除了在药物开发的基础研究和临床前阶段存在偏见外，在早期临床研究中也存在偏见，因为参与者通常是男性，属于特定的年龄组，代表的种族也有限，这对试验的成功和后期失败的可能性有什么影响?
注:当你开始给更大的人群用药时，你开始看到不良反应，在某些情况下，这是由于与你开始治疗的人群相比，多样性的增加。
在一个小型临床研究中，我意识到很难达到相同水平的多样性。但如果你没有在早期观察女性的药物反应，你可能无法识别潜在的反应或反应。同样，如果你没有观察药物反应，例如，不同年龄的男性/女性，或者不同地域的男性/女性，那么你就会开始看到你可能没有预料到的反应。
我们开始更密切关注的一个领域是药物反应和衰老。老年人不成比例地使用药物，我们真的不太了解药理学和衰老之间的关系——65岁以上的人没有参加临床研究。
所以随着年龄的变化，比如血流量减少是发生的变化。我们知道在体外工作，有一些与年龄有关的变化做发生。
他们蛋白质的活性可能会发生变化，他们器官的功能也会发生变化，我们给他们的剂量是基于我们测试过的年轻人的临床数据。
今天李华学到了两个常用语:偏见。
注:从基础研究的角度来看，当我们研究组织时，我认为这只是为了确保男性而且女性被代表了。除非从科学的角度来看，这是不合理的。例如，如果你正在研究卵巢癌——一种只影响女性的疾病。
我认为，当我们进入临床阶段时，我们要尽可能地确保，即使在早期阶段，我们也在多样化。有办法招收女性，人们确实担心安全问题，比如生殖影响，但也有办法建议和教育研究参与者，可以采取措施让女性参与进来。
除此之外，我们需要尽早考虑分层，考虑人们祖先的地理来源，我们还需要考虑年龄。如果正在测试的药物主要用于老年人群，那么早期探索安全性和耐受性的研究应反映这一点，并应包括老年人群。
今天李华学到了两个常用语:监管部门要承担多大的责任?
注:我认为监管机构必须领导这一努力，因为人们通常会遵守制定的规则。我相信肯定会有人愿意的想要开展这些额外的活动来解决偏见，但如果不是真的要求在美国，这可能很难证明。
如果你考虑到财务方面的问题，如果你有有限的钱，你会进行所有这些额外的实验吗如果它们实际上不是要求监管机构?
还有人担心，如果你确实提供了大量额外的信息，可能会在流程中造成瓶颈，延误申请和批准。
在早期的研究资助方面，学术界发挥着很大的作用。学术界通常会做一些早期的临床研究，以及大量的临床前工作。世界各地的资助机构需要确保这些偏见在最早阶段得到解决。他们应该确保要求研究人员证明他们考虑到了性别差异——因为这是一个生物变量。资助机构需要执行这一点。
除了监管机构和资助机构，我认为期刊也可以在解决这种偏见方面发挥作用。如果期刊要求你同时提供男性和女性的数据，或者证明为什么只研究了一种性别，我认为这将改变文化。
Namandje N. Bumpus接受了科技网络高级科学作家Laura Elizabeth Lansdowne的采访。188金宝搏备用
