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男性节育:荷尔蒙避孕药的开发


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男性直接使用或需要他们配合使用的避孕方法,包括避孕套、戒药、节育和男性绝育,仅占全球所有避孕药具使用的25%

由于缺乏可逆的男性避孕选择,女性绝育、宫内节育器(IUD)、药丸、注射和植入等女性专用方法继续在全球占主导地位。然而,一项对9个国家的9342名男性(18-50岁)的调查显示55%的人愿意使用假设的激素男性避孕

我们最近采访了医学博士克里斯蒂娜·王和医学博士斯蒂芬妮·佩奇,她们都参与了两种男性口服避孕药的开发。Wang和Page讨论了最新的临床研究结果,解释了药物的工作原理,并强调了他们目前正在研究的各种替代药物给药方法,如透皮凝胶和注射。

劳拉·兰斯顿(LL):这项工作的主要动力是什么?为什么人们对开发男性激素避孕药这么感兴趣?

斯蒂芬妮·佩奇(SP):
男性避孕药发展的主要动力是全球惊人的意外怀孕率(约40%)。这表明避孕需求未得到满足。男性避孕药可以帮助满足这一需求。男性有兴趣与他们的女性伴侣分担避孕的负担,目前男性避孕方法占全球避孕方法的约17%(避孕套+输精管结扎+戒药/节奏术)。但男性几乎没有可逆的避孕选择,许多男性更愿意在未来保留生育能力。这项工作旨在改变这种状况,为男性和夫妇提供新的避孕选择。

Christina Wang (CW):激素避孕是女性可逆避孕的主要方法。我们很了解这些激素以及它们可能产生的不良影响。将激素避孕药推向市场要比我们不太了解的化合物容易得多。

什么是11- β -甲基-19-去甲睾酮十二烷基碳酸酯(11- β - mntdc)?它的作用机制是什么?

SP:
11- β - mntdc是一种建立在19-去甲睾酮骨架结构上的类固醇。它结合了雄激素(睾丸激素)和孕激素受体,这意味着它支持雄激素和孕激素的身体功能。换句话说,它同时模仿体内的睾丸激素和孕激素。

连续波:雄激素和黄体酮都抑制调节睾丸功能的激素:雄性激素睾酮的产生和精子的产生。虽然睾丸激素的分泌受到抑制,但睾丸激素或其他雄激素如DMAU和11- β - mnt是维持男性睾丸激素功能的雄性激素。


你能谈谈11-beta-MNTDC试验的设计和研究的主要发现吗?

SP:
这是一项为期28天的安慰剂对照研究,对健康男性使用两种不同剂量的11- β - mntdc,每日随食物服用。主要的发现是类固醇耐受性良好,没有严重的不良副作用,并且它以与已知有效的(实验性)男性激素避孕药相当的方式抑制男性激素的产生。我们没有预料到,也没有观察到精子生产受到抑制,因为研究时间不够长。这需要3-4个月的时间。

今天李华学到了两个常用语,一个是性欲减退,一个是性欲减退。

SP:
我们要求参与者填写性“日记”,并在这些问卷中询问有关性冲动和性功能的问题。在研究参与者对这些问题的回答中,性功能没有明显变化,但与安慰剂相比,两个剂量较高的组中更多的受试者注意到性欲下降。

连续波:勃起功能和性活动评分没有变化。

今天李华学到了两个常词:off-target effect ?

SP:
我们观察到,与安慰剂相比,服用11- β - mntdc的受试者体重轻微增加,红细胞压积增加,胆固醇变化。在男性服用雄激素-黄体酮组合,特别是口服时,出现这种情况并不意外。

你提到11- β - mntdc是DMAU的姐妹化合物,你能谈谈DMAU的发展吗?您是否可以从正在进行的/已完成的研究中获得一些信息与我们分享?

SP:
DMAU目前正在洛杉矶生物医学研究所和华盛顿大学对100名男性进行为期3个月的研究评估。这项长期研究的目的是评估每日口服DMAU对精子产量的影响。招聘正在进行中,我们预计在明年报告结果。

今天李华学到了两个问题:一个是药物给药方法,另一个是药物给药方法。

SP:
我们还在评估由NICHD资助并与Diana Blithe博士合作的每日透皮凝胶(Nesterone-Tetosterone)和长效注射剂(目标是每3-4个月注射一次)。

为什么有这么多配方?我们知道,当人们有选择时,避孕药具的吸收会增加,而不同的男性会喜欢不同的方法。我们最终想要给男性,以及真正的夫妻,在他们的一生中,选择。就像大多数女性一样,我们预计男性在生育过程中可能会在某个时间点偏爱一种方法,而在另一个时间点偏爱另一种方法。如果我们设想一个更多地分担避孕负担的世界,男性和女性将喜欢有不同的方法可供选择,这可能会增加使用,并减少意外怀孕的经济、社会和健康负担。

Christina Wang医学博士是洛杉矶生物医学研究所(LA BioMed)的研究员和医学教授。Stephanie Page博士是华盛顿大学医学院的教授。王和佩奇接受了科技网络的科学作家劳拉·伊丽莎白·兰斯顿的采访。188金宝搏备用


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劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
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