纳米药物输送比阿片类药物可以提供更有效的缓解疼痛

历史上,努力目标P物质(SP)神经激肽1受体(NK1R),用于治疗疼痛已经失败。这些研究有一个重要缺陷,而他们的目标正确的受体,他们关注错误的的位置。

我最近有幸说话的奈杰尔Bunnett,博士学位。的生物学基础科学和颅面在纽约大学牙科学院(纽约),了解纳米颗粒的开发和测试,设计提供一种药物叫aprepitant在核内体受体,干扰疼痛信号。

从他们最近的研究结果,发表在自然Nanotechnology表明,纳米粒子实际上是更多的比阿片类药物有效模型的急性疼痛,慢性炎性疼痛,和神经性疼痛。在未来,这可能给病人,阿片类药物的替代品——和他们的负面影响。

劳拉·兰斯顿(LL):目前治疗方案用于慢性疼痛和一些常见的副作用是什么与这些药物?(阿片成瘾)糖皮质激素、抗抑郁药等抗惊厥药物吗?

奈杰尔Bunnett (NB):治疗选择之一是在柜台药品,非甾体抗炎药,人们通常把那些长期服用的副作用胃溃疡疾病,因为它们导致胃出血。规定类型的药物用于疼痛的阿片类药物。

阿片类药物有重大问题。最根本的问题不仅是阿片类药物抑制痛苦,他们也抑制呼吸,停止你的呼吸。他们还引起严重的便秘。继续使用的困难在于,阿片类药物治疗疼痛的有效性,减少并导致成瘾。

然而,抑郁和便秘对呼吸道的影响依然存在。因此,患者服用高剂量因为他们上瘾,因为需要更大剂量治疗的痛苦。在足够高的剂量,阿片类药物可以阻止你的呼吸和杀了你。

阿片类药物的问题的危机——在美国,opioid-related过量负责去年几乎80000人的死亡。这是一个全球性的问题——它并不局限于美国。

噢,有哪些关键属性的纳米颗粒和为什么这些特性使其很适合作为药物运载工具?

注:纳米粒子是显微镜的粒子,可以用来封装药物。你可以封装到一个纳米,多个不同的药物,这将影响不同的路径。您可以设计粒子提供药物到特定的细胞类型。

所以,如果你能想象,在疼痛,疼痛是一个正常的过程,是生存所必需的。如果你不能发现痛苦的刺激,你不会知道你受伤的自己。有病人基因异常,防止检测疼痛和他们可以受到致命的伤害。

因为疼痛是如此的重要,有很多冗余的路径传送疼痛和许多冗余信息。由于这个原因,您需要能够对抗一个以上同时与纳米粒子——你可以这么做。如果你有一个传统的药物给病人,药物可以分布在整个身体。

相比之下,纳米颗粒可以被设计提供药物到特定的细胞或神经元类型,而在这种情况下,参与疼痛传输,允许使用更低剂量的药物,因为它们不是稀释在整个身体。

你可以提供药物的组合和你可以提供他们正确的细胞类型提高其功效。

噢,你能介绍一些不同的药物的控释机制?

注:有几种不同的方法可以得到药物释放。pH值,它可以减少的条件下,它可以是蛋白酶活性。在我们的论文,我们专注于pH-dependent释放,但是我们也在调查其他刺激引发药物的释放,尤其是在核内体的神经元。

噢,你能告诉我们更多关于当前使用的纳米粒子吗?

注:有极大的兴趣在使用纳米颗粒治疗癌症。你可以把多个治疗药物纳米颗粒。如果你管理这些药物对患者使用常规药物输送路线,它可以杀死他们。纳米粒子允许您针对这些化疗药物正确的细胞类型,这意味着您可以在低剂量同时使用它们,这可能对癌症治疗的优势。同时有一个主要的兴趣纳米颗粒对癌症疗法的使用,我们,当然,用他们独特的痛苦。

噢,你能告诉我们更多关于你最近的自然纳米技术研究和讨论我们的设计和测试纳米颗粒发达吗?

注:我们针对受体称为P物质(SP)神经激肽1受体(NK1R)。这是失败的“典范”治疗疼痛的药物发现。大多数大型制药公司在1990年代和2000年代早期NK1R规划了疼痛和慢性神经系统疾病,如抑郁症,以及炎性疾病,但试验失败了。药物不是有效的,目前唯一可用的药物临床aprepitant,这种受体的拮抗剂,用于治疗癌症患者化疗相关的恶心和呕吐。

现在,所有的这些药物被设计目标的受体表面的细胞。然而,我们知道,一旦激活,这从细胞表面的受体核内体——这已经知道了将近30年。

过去认为核内体只是一个管道,将受体回到质膜或退化,但实际上我们发现受体继续从核内体信号长时间这信号是重要控制传输疼痛的神经细胞的兴奋性。

因此,我们认为,理想的药物不会目标细胞表面的受体,但将在核内体相反的目标受体。

我们生成的纳米粒子clathrin-mediated设计进入核内体的内吞作用,在酸性endosomal拆卸环境,慢慢地释放aprepitant隔间内的细胞,在受体功能和信号受体的痛苦——这就是我们想要抑制受体。

我们表明,纳米粒子释放aprepitant(之前失败的试验的药物,疼痛但被批准使用预防化疗所致恶心)。

我们表明,粒子在试管中拆卸,可以释放药物pH -依赖的方式。我们证明,使用荧光标记粒子,纳米粒子是由细胞和他们释放药物在细胞pH-dependent时尚。我们发现粒子有一个持续的抑制作用在核内体和受体的信号对兴奋性神经元持续抑制作用。

我们还测试了纳米颗粒在不同的临床前模型的疼痛(小鼠和大鼠),发现颗粒远比传统的更有效,non-encapsulated aprepitant和更多的比阿片类药物有效模型的急性疼痛,慢性炎性疼痛,和神经性疼痛。

噢,你能告诉我们更多关于下一步,你进行后续研究什么?

注:首先,我们封装拮抗剂的几个不同的受体到相同的纳米颗粒,观察P物质受体和受体肽称为降钙素相关基因肽(CGRP怎样)。

其次,我们是涂层的纳米粒子与药物目标特别是那些神经元传递疼痛。这是一种药物,也会抑制神经元的活动。所以可能在一个粒子,我们会有三个不同的药物会抑制疼痛信号和工作只有在那些神经元传递疼痛。

我们正在与一个实体在美国称为国家推进转化科学中心,美国国立卫生研究院的一个分支。他们正在与我们这些粒子一直到人体临床试验。我认为这项技术有巨大的潜力。

奈杰尔Bunnett与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用