陷阱,并承诺在早期阶段肿瘤试验

传统的肿瘤试验可以有缺陷的,昂贵的,高错误率和经验。此外,做出改进癌症治疗也可以价格上涨,严重的损害了时间和参与人数要求,使传统的肿瘤试验进行。更好的累积决策在开发的早期阶段可能导致临床成功几率更大,因为正确的剂量可以识别和检测在正确的患者群体的早期指标。

在本文中,我们深入研究当前和未来方面的早期阶段肿瘤试验。

第一阶段的进化肿瘤学试验

治疗癌症的医疗库存增长迅速通过引入分子引导和immuno-oncological代理。持续积极的结果出现在晚期癌症患者当这样的代理已经使用,将保证迅速成功的新的治疗方法可以实现。反过来,这也促使我们重新思考现有的临床试验早期阶段原型和测试新方法代理在一个有效的方法。

有几个关键原则,第一阶段试验的新时代必须解决:

• 能力评估剂量毒性
• 有效整合一致的扩张模式
• 基因组和生物标记的发展驱动的方法。

进行肿瘤试验——自适应设计

肿瘤药物的研发涉及大约七年的临床评估和通常提供一个几乎使人沮丧地低的成功——尽可能少7%肿瘤治疗获得监管部门的批准和销售。新药临床实验达到第一阶段测试制药公司和制造商正寻求彻底评估潜在的治疗的新途径。

传统的“固定”试验设计使用概率策略。决定是采取预先在剂量、随机化和样本量,期间通常不修改测试。测试一个自适应设计,另一方面,更灵活。作为临床试验的课程可以修改,往往使其更有效、全面和丰富。

不断地重新评估方法

主要集中在第一阶段通常是在评估实验药物的最大耐受剂量(MTD)的推荐剂量为未来的2期试验(RD)。RD往往错误的宽的变化反应的病人有长期存在的困境,即研究人员想要快速增加剂量率为了给病人一个“最佳”剂量。然而,突然增加剂量可导致致命的毒性,甚至过早死亡与谨慎的剂量递增试验是可以预防的。在传统的系统中,当一组的患者数量不证明dose-limiting毒性(DLT)中指定的试验方案,增加的剂量水平。

连续的评估方法(CRM),提出的O 'Quigley等。,是基于贝叶斯方法,其目的在于减少接受无效的低剂量的患者的数量,然后实现图的MTD越来越准确。不断重新评估方法已经被证明是更好的在某些方面与传统的技术相比。CRM的方法提供了一种定量的理解DLT发病率的概率。CRM的概率也带来了解释的不确定性剂量毒性相互作用之前使用现有的实际研究来自不同来源的信息。

定量成像

肿瘤药物临床试验的执行整个21^圣世纪可能是反光越来越意识到有效的癌症治疗可能需要个性化或结合使用。

成像技术结合分子分析是有价值的工具来帮助决定“前进”或“停止”药物的发展——在临床前和临床阶段。

最近努力测试各种各样的分子靶向药物具有独特的影响在许多肿瘤阶段展示了解剖成像的缺陷响应标准。分子靶向药物试验将为临床设计的几个关键方面提供机会建立和规范创新、实用的成像参数。

MTD可能并不适用于第一阶段的分子靶向药物药物试验。确定所需的最小剂量生物活性药物输送在指定网站生物标记是必需的。定量成像(气)方法可以用来说明药物的交付指定站点的肿瘤和/或诱发生理变化等因素与目标调制。

当招聘临床研究,研究人员可以面对病人的忧虑。气临床试验是非常耗时的,一些程序,如摄影,需要几个小时在现场,同时保持参数如禁食。研究人员还发现,气试验密切与试验新的治疗模式似乎接收病人更快比成像试验(除了筛选)。决心要获得新疗法,病人和齐可能认为是这项研究的一个重要组成部分。病人确实担忧与气元素相关联的风险增加临床研究。这些担忧可以解决通过提供澄清什么是预期,与过程相关的协议。

剂量扩张试验

分子靶向药物试验允许临床科研人员显著改善治疗结果为特定病人的人口统计数据。这些发展加剧了需要尽快测试抗肿瘤活性药物的开发周期,并在第一阶段测试的出现更大数量的参与者,旨在提供早期疗效和安全性的临床证据。第一阶段研究原型正在逐步扩大过去他们之前强调安全,转而把目光投向找到最成功的代理通过引入dose-expansion军团(DECs)发展到第二阶段试验。

现在这样1期试验通常涉及一个剂量递增的过程,建立了MTD,之前dose-expansion阶段指定RD。12月的资格标准病人往往是有限的,专注于特定的目标分子性质,有时两个类型的疾病。12月研究不同目标——确保一个安全的剂量水平已被确认,获得初步疗效,识别特定人口的患者可能受益于临床试验。

DECs使审判人员限制人口到一个特定的子组病人的人口在第一阶段试验。因此,不需要多个第二阶段试验,从而减少与多个第二阶段试验相关的成本。它演示了一个大部分青睐安全和效率进行的所有试验与不同剂量水平。

第一阶段试验的有效性

肿瘤早期阶段试验,特别是第一阶段试验,通常被认为是“毒性试验”,并被认为是小的临床好处除了确定被测试药物的副作用。从三个不同的临床试验阶段过渡的实现有针对性的疗法和免疫疗法尤其影响了早期阶段试验,导致了目前的情况反应结果从早期阶段临床试验越来越进步。

作者的传记

科迪j . Bollerman Synteract,组织开展临床研究提供一个独立的服务包括临床操作、生物统计学和数据管理。