蛋白质纯化:加强生物制药下游加工

卡斯滕•沃斯博士、应用专家,过程层析Bio-Rad实验室花时间与我们谈论生物分子的恢复和净化。在这次采访,他讨论了推进色谱技术的重要性为生物制药生产的发展以及策略来确保流程可以处理有效地生成所需的可伸缩性生物制药产品。强调应特别注意发展色谱树脂的作用。

他还与我们分享关键领域需要更多的关注,以及集中在这些地区工作如何积极转化为推动该行业的能力。

劳拉·梅森(LM):什么改变近年来下游biotherapeutic净化你看过吗?这些变化有什么影响在生物制药的发展吗?

卡斯滕•沃斯(CV):最近的变化可以看到biotherapeutic净化树脂和硬件方面。而连续操作变得更关注在过去的几年里,树脂化学的发展已经进入了生产地点。对层析树脂,有重大进展在两个基地珠以及配位化学。

在今年的生物工艺国际会议和展览,教授乔治的法令弗吉尼亚大学的概述了纯粹的亲水性树脂的优点,避免在列聚合。他还讨论了他们的优越性能由于其孔隙结构进行了优化。

对配位化学、离子交换等经典交互仍广泛用于生物制药下游加工。这些辅以新的选择性给下游加工(DSP)科学家额外的工具来应对挑战与新分子格式。生物制药产业发展从简单的基于免疫球蛋白G(免疫球蛋白)的抗体疗法新格式像双特异性抗体,抗体片段,或抗体药物配合(adc)。这些新的分子出现新的挑战去除产品相关杂质的净化。

选择不同的树脂化学和新配体的功能还允许科学家开发更有效的第二代生物仿制制药流程或经济DSP开发解决方案。

LM:确保一个过程可以适应高吞吐量设置高效生产生物制药产品是重要的。哪些因素需要考虑,以确保下游加工能应付这个可伸缩性?

简历:过程层析法,可伸缩性的净化步骤是由树脂的化学和物理性质。填充床高度通常在10 - 30厘米。避免反压力将超过列的规范硬件,粒子有足够刚性和显示一个定义良好的狭窄的粒径分布。虽然软凝胶是绝对不适合处理规模应用,现代高分子基珠子足够刚性的展示很好的压力流动特性和可压缩足以形成一个包装好床在列。

“好包装个人树脂的最佳实践的知识是至关重要的实现可伸缩的净化。”

可伸缩性的另一个方面是化学树脂的鲁棒性。化学兼容标准清洁试剂在pH值范围从酸碱性条件是运行的先决条件列在一个更大的过程的循环次数。

LM:考虑色谱的发展,你会怎么认为关键的进展是什么?如何翻译这些积极的发展生物制药产业?

简历:关键的发展发现树脂。尤其是复杂功能结合最先进的化学基础珠很容易通过生物制药行业,因为科学家们额外的工具来应对即将到来的净化挑战。这也是由必要的工具来筛选树脂库,以及多种净化条件使用机器人大规模筛选系统。供应商支持客户利用这些系统有特殊格式列。

LM:有没有色谱领域研究和发展,你觉得将受益于更专注的工作,目前被忽视和如何生物制药中获益呢?

简历:“更努力在色谱研究应该针对理解蛋白质配体相互作用,这将导致更有选择性树脂的发展。”

这将允许生物制药厂商生产更多同质产品或解决分离问题尚未解决或解决得足够好(如空病毒DNA包含病毒分离、高效分离的变体,等等)。

这些努力应该齐头并进的发展新的分析技术来评估在净化的成功。