治疗COVID-19 - 21现有药物被证明可以阻止SARS-CoV-2的复制

为了确定COVID-19的潜在治疗策略，苏米特钱德他是桑福德·伯纳姆·普雷比斯大学免疫与发病机制项目的主任和教授医学发现研究所(Medical Discovery Institute)及其同事采用了一种重新定位的药物发现方法，通过评估正在开发或已获许可用于其他适应症的现有药物，以确定它们是否可以作为SARS-CoV-2的抗病毒药物。他们的工作是使用一个全面的已知药物库进行的重组药物再利用收集它是由斯克里普斯研究所(Scripps Research)的药物研发部门Calibr创建的。

我们最近与Chanda进行了交谈，以了解更多关于他们最近确定的21种药物化合物，这些药物化合物具有对抗SARS-CoV-2的活性。

劳拉·兰斯顿(LL):你能告诉我们更多关于21种现有的药物化合物吗你发现抑制SARS-CoV-2复制?有没有什么看起来特别有前途的?

Sumit Chanda (SC):在我们确定的21种化合物中，我们可以将它们分为三类:

1. 与瑞德西韦协同作用的化合物，包括氯喹衍生物汉防甲素A(粉防己碱)
2. 在肺细胞(SARS-CoV-2主要感染的肺细胞)中阻止病毒复制的化合物(apilimod, o -5334和MDL-28170)
3. FDA批准的化合物(阿司咪唑和氯法齐明)，以及最近获得紧急使用授权的瑞德西韦。

很有可能需要一种药物“鸡尾酒”来有效治疗COVID-19(类似于治疗艾滋病毒的方式)，所以有不同攻击病毒的药物是件好事——特别是如果我们开始看到耐药性出现的话。换句话说，通过不同机制和不同细胞类型阻止病毒复制的药物组合将是治疗COVID-19的最佳方法。

当然，我并不指望所有这些对患者都有同样的作用，但它们确实为我们抗击COVID-19提供了更多的“目标疫苗”，这是我们迫切需要的。

• 汉方chin A是一种氯喹衍生物，已达到3期临床试验，并已显示出抑制其他埃博拉病毒的进入。
• MLN-3897是C-C Motif趋化因子受体1 (CCR1)的2期特异性拮抗剂，用于治疗骨骼和炎症性疾病。
• SB-616234-A是血清素受体1B的临床前拮抗剂。
• VBY-825是一种临床前组织蛋白酶抑制剂，对组织蛋白酶B、L、S和V具有高效的抑制作用。

今天李华学到了两个常用语:重新利用药物，而不是生产新的化合物，有什么好处?“重新利用方法”如何影响标准药物开发过程?

SC:最显著的好处是时间．由于重新利用文库中的药物——例如我们使用的ReFRAME文库——要么已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准，要么已经进行了一些安全性和毒理学研究，因此它们在人体中通常应该是安全的。当然，任何药物最终都必须在相关疾病的背景下进行研究，但通过使用药物再利用策略，将这些药物送到患者手中的时间可以缩短许多年——在某些情况下可以缩短几十年。

今天李华学到了两个常用语，那就是重新利用药物时，要考虑到现有的安全性数据。

SC:这是个好问题。一种药物在动物模型中可能是安全的，甚至在健康的人体中也是安全的，但对疾病患者可能有不良影响。一种疾病可能会在体内创造一种环境，导致药物触发不必要的作用。这就是为什么必须在健康模型和你试图治疗/治愈的疾病患者中研究药物的安全性/毒性。

今天李华学到了两个常用语。你计划进行哪些进一步的研究/测试?

SC:我们正在对COVID-19的动物模型进行更深入的研究，并将很快根据这些结果向FDA提出建议。

Sumit Chanda接受了科技网络高级科学作家Laura Elizabeth Lansdowne的采访。188金宝搏备用