1月7日,57岁的男病人获得了转基因猪的心脏移植马里兰大学医学中心(UMMC)。手术是一个“一流”,认为病人的生存的唯一机会后,他被宣布不适合人类供体移植或人工心脏泵。1月10日马里兰大学医学院(UMSOM)发表了一新闻发布会上说明病人“做得好”,和“正在仔细监控在接下来的几天或几周内确定移植提供拯救生命的好处”。
博士Bartley p·格里菲思——外科医生负责移植猪心脏病人——和UMSOM在移植手术教授说,“我们正谨慎,但我们还乐观地认为,这世界一流的手术将为患者提供一个重要的新选项。”格里菲思博士领导心脏异种移植程序在UMSOM旁边默罕默德·m·Mohiuddin博士UMSOM外科教授。
异种移植:一个简短的历史
虽然手术是首开先河,异种移植的概念不是小说。克里斯•丹宁,诺丁汉大学干细胞生物学教授告诉英国科学媒体中心”的技术在1990年代末才可用,此后一直在稳步提高。各种学术和工业团队已经在这个领域工作了20多年,所以毫不奇怪,这现在已经测试了。”
在20th世纪,非人类的灵长类动物(额定马力)探索潜在的捐赠者适合异种移植由于灵长类动物和人类之间的遗传相似性。然而,担忧等伦理问题,跨物种感染的传播和繁殖困难停止了这项研究。因此,猪现在被认为是最合适的候选人的物种异种移植。
“猪”被认为是有几个原因,丹宁说。”的大小和解剖猪心是作为一个人的大致相同,但也有相当大的差异:
- 可以密集饲养猪,大窝,这意味着可用器官的数量将迅速增加
- 使用猪被一些人认为是可以接受的,因为他们生产食物——这都是相对的(例如,使用额定马力),和一些人不实践。”
他补充道,尽管公众,也相对容易保持猪在无菌条件。
为什么在被拒绝的风险增加猪的心是吗
尽管有这些优点,移植猪心变成人类更加具有挑战性比移植一颗人类的心。猪和人类之间的遗传差异,从而导致器官的免疫排斥反应。“猪有一个基因产生一个分子叫α1,3半乳糖转移酶,人类没有。这触发了一个直接的和积极的免疫反应,称为hyperacute拒绝,“丹宁说,最终导致身体拒绝器官。
UMMC进行了异种移植的猪据说收到10基因改造在总。目前尚不清楚在这个阶段正是基因被修改,但是来自UMSOM州的新闻发布会上“三个基因——负责快速抗体介入的猪器官排斥人类”被“淘汰”的猪,和六个人类基因负责免疫接受插入。额外的基因也摧毁了停止心脏组织的过度增长。
是什么意思“击倒”?
“击倒”意味着已转基因有机体,它缺乏一个基地,一个或几个基因的基因。遗传淘汰赛中常常用于实验室研究了解某些基因的功能,通过监测生物的变化当基因不表达。
年的工作的顶峰
子公司提供的猪心Revivicor联合疗法。你可能还记得Revivicor PPL疗法的子公司,第一只克隆哺乳动物,背后的英国生物技术公司多利羊。2021年12月,Revivicor也提供纽约大学Langone健康的转基因猪的肾脏临床实验的过程在一个死去的人捐赠。捐赠者仍然在呼吸机支持,密切监测整个过程和随后的观察期间,在此期间,研究人员说没有拒绝的迹象。
根据UMSOM新闻发布会上,它收到了1570万美元的科研补助金来评估Revivicor转基因猪UHearts™在狒狒的研究。Mohiuddin和他的同事们据报道,申请进行人体临床试验猪的心脏从美国食品和药物管理局(FDA),但被拒绝。在正常情况下,小鬼之前必须在动物实验评估人体临床试验——这是标准协议。
然而,在57岁的病人的实例,一个例外。的食品及药物管理局授予紧急授权的过程在其扩展访问条款。这允许一个人进入一个临床实验的药品(IMP)以外的临床试验如果没有替代治疗选择。
“这是经过多年的磨练这种技术的高度复杂的研究在动物生存时间已超过9个月。FDA使用我们的数据和数据上的实验猪授权移植的终末期心脏病病人没有其他治疗方法,“Mohiuddin博士说。
挑战在前方的路对于器官移植
“会成功吗?”丹宁问道。“事实上,人类的病人还活着几天后立即表明hyperacute拒绝被避免,这是第一个障碍。只有时间会告诉我们是否有慢性排斥反应的问题,引起的例如,主要和次要组织相容性复合体的不相容。需要持续的监控监控潜在的病原体的传播,如猪内源性逆转录病毒或混合猪/人类内源性逆转录病毒。”
应病人生存和异种器官移植是成功的,它可能会引发很多问题,监管机构如何前进。个人紧急授权过程不产生足够的数据的广泛实现异种移植,临床试验证明疗效的关键。
然而,有相关的物流障碍甚至试用过程。17人死每天等待器官移植,根据卫生资源和服务管理局。有器官严重短缺,陡峭的下降的捐赠已经观察到在COVID-19全球大流行。虽然提出了异种器官移植的优点是,他们可以提供“按需”器官,过程及其未知使它成为一个非常高风险的手术。临床医生如何,或监管机构,决定一个病人已经“足够的时间”等待人类的器官,他们有资格列入试验?
此外,如果异种器官移植临床试验支持异种器官移植手术的广泛采用,我们如何调节系统即器官广泛使用吗?病人选择和器官分配政策目前在世界各地的医疗系统存在。导航这些政策的变化在不同的监管机构将需要全球对话。
最后一个障碍,丹宁说可能是最大的的是:大众是怎么想的?这是可接受的收获器官从动物吗?“有一件事是肯定的,是这个(病人)的结果将被密切关注很多,”丹宁。
