潜在安全信号分析
以下文章是Martti Ahtola撰写的一篇观点文章。本文仅代表作者个人观点，并不代表科技网络的官方立场。188金宝搏备用
这是报道美国食品和药物管理局(FDA)正在调查斯普劳特公司的产品Addyi的不良事件。这些报告是基于潜在的安全信号由FDA不良事件报告系统(FAERS)确定。FAERS中报告的与Addyi相关的不良事件数量从2019年到2020年增加了500%。根据我们对基础数据的分析，虽然增加似乎很大，但FDA很可能不会确认这是关于Addyi的收益-风险情况的新信息的有效信号。
Addyi(氟立班色林)用于治疗没有经历更年期和过去从未有过性欲低下的女性的性欲下降。Addyi是一种血清素1A受体激动剂和血清素2A受体拮抗剂，但该药物改善性欲和相关痛苦的机制尚不清楚。睡前服用Addyi有助于降低由于可能的低血压、晕厥和中枢神经系统抑郁而发生的不良事件(AE)的风险。与使用Addyi相关的最常见的不良反应是头晕、嗜睡、恶心、疲劳、失眠和口干。
Addyi经历了一个有争议的批准在2015年。在对药物的评估中，FDA要求进行额外的测试，并提出了与应用相关的几个问题，例如:
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与安慰剂相比，数值上的治疗差异很小，这并没有明显超过风险
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与酒精引起低血压和晕厥的临床显著相互作用，包括担心该研究主要招收男性
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中枢神经系统抑郁的事件(如嗜睡)，其中一些与意外伤害暂时相关
根据评估文件，在评估过程中，FDA收到了来自各种团体和个人的二十多封关于Addyi的信件，包括倡导组织、临床医生、研究人员和国会议员。根据FDA的说法，大多数信件要求Addyi获得批准，或者FDA对Addyi进行了仔细考虑，因为与男性相比，女性性功能障碍的治疗选择有限。显然，其中一些信件还声称，这种治疗选择的不平等反映了FDA的性别偏见，FDA对治疗女性性功能障碍的药物的批准标准更严格。
Addyi于2015年8月获得FDA批准，它已经有了一个过山车般的时光在市场上卖了六年。这包括Valeant立即以10亿美元的价格收购，令人失望的早期销售数据，斯普劳特股东对糟糕营销的诉讼，Valeant正在经历丑闻与Addyi无关，Valeant以6%的版税将产品交还给Sprout，重新推出产品，全新的标签的要求以及FDA对不正确营销的警告。值得指出的是，自从Addyi上市以来，其他用于治疗性欲下降的产品已经获得了FDA的批准。
在2019年,斯普劳特重新推出了这款产品五折优惠，还有全新的营销活动为谷歌广告和社交媒体提供了充足的预算，显然还有一个营销团队不怕推销自己的产品吗．这一营销活动传达了一个非常简单的信息:如果你失去了性欲，Addyi就是为你准备的。不幸的是，在传达这一信息时，有时没有必要的禁忌症和潜在危险的副作用的警告。
当Valeant在2016年领导Addyi最初的发布时，他们是与处方数量低作斗争，这是由于潜在患者和处方者缺乏认识造成的，但也难以获得开药认证;这个过程要求医生将他们的证明传真到美国的一个地方。
现在Addyi网站上醒目地做广告远程医疗提供诊断、处方、邮寄药品服务。虽然这项服务可能显著增加了患者数量，但它也可能是患者不良事件报告的主要来源之一。
我们下载并审阅了季度FAERS数据为2020。175例中有148例是在2020年第四季度报告的。我们发现，500%的激增中的大多数病例都来自一个发送者:Sprout本身。
病例几乎具有连续的FAERS病例id和发送者id，因此这可能是批量上传年度定期不良经验报告的结果。发送这些箱子的时间将与发射时间一致。根据21 CFR 314.80，药物批准三年后，周期性不良反应报告的频率从每季度变为每年一次。年度报告应在批准之日起60天内提交。
重要的是，2019年产品的重新推出可能导致了患者数量和逻辑上的ae总数的增加，这就是为什么2019年10月的病例数量没有激增。
看看2020年第四季度的Addyi案例，148个案例中有143个(97%)来自消费者。相比之下，伟哥(2020年第二季度)24%的不良事件报告来自消费者。我们推测，大多数Addyi的病例都是通过他们网站上的在线处方服务进入的。
很高兴看到FDA正在注意到潜在的安全信号，并考虑由于不良事件的激增而采取监管行动，强调了上市后药物警戒的重要性。其中一篇文章关于不良事件数量的激增，人们轻描淡写地淡化了这一增长的重要性，因为大多数报告都来自消费者。然而，在理想的情况下，制药公司和当局都能从患者那里得到未经过滤的、即时的和详细的反馈。
虽然这不是一个完整的分析，但我们认为500%的飙升不一定是谨慎的理由。FDA将评估潜在的信号，如果它将被验证，那么它将通过进一步的评估，以确定其对收益-风险概况的潜在影响。信号评估的结果可以是要求调整产品的标签(例如额外的警告或使用限制)，或对产品的指示进行额外的安全活动或限制。
