缩小之间的差距在体外和肝脏疾病的动物模型
在开发新型治疗肝脏疾病的药物功效必须确定,为此,重要的是肝脏的架构和功能正是重新创建。当使用在体外和动物模型重建整个频谱是极具挑战性的疾病。
我们采访了奥黛丽Dubourg博士,产品经理在CN生物找到更多关于如何organ-on-chip (OOC)平台之间的桥梁当前2 d模型和动物模型,提供human-relevant见解非酒精性脂肪肝(NASH)等疾病。
凯特·罗宾逊(KR):你能谈谈纳什的复杂性?为什么它被挑战开发有效的疗法来治疗吗?
奥黛丽Dubourg(广告):纳什是最严重的,但仍然可逆的,形式的代谢障碍被称为非酒精脂肪肝(NAFLD)。非酒精性脂肪肝/纳什是一个多因子的各种人类和环境参数的代谢性疾病根源,例如,年龄,种族,性别,久坐不动的生活方式,不良的饮食习惯、疾病向量等。所有这些使其极具挑战性重新创建整个光谱的疾病体外或动物模型。此外,尽管目前标准的基础在体外模型用人类细胞,它们通常平面(二维),没有流或剪切应力来概括在活的有机体内肝脏所在条件。缺乏流在体外模型限制的重演肝脏的体系结构和功能(尤其是新陈代谢阶段I和II),并且经常导致表型的丧失(肝细胞的去分化)几天后的文化。他们也使只有短期研究(不到一个星期),这是模仿慢性剂量不够长在体外,因此反映所需的长期治疗治愈纳什。虽然动物模型提供了一个更“复杂系统”优势标准在体外模型,他们通常只概括几个方面的疾病,从基因到饮食。正因为如此,这些东西在体外人类和动物模型提供了可译性差,因此贫穷为新anti-NASH疗法疗效预测因子。这个主题更详细地覆盖在最近的博客:人鼠之间——将取代人类organ-on-a-chip疾病模型动物使用?
广告:两个最大的问题在体外2 d细胞培养和动物模型是缺乏相关性。前者缺乏生理相关性和后者human-relevance。这是最大的障碍在过去的30到40年。人体器官和组织都有自己的氧气和营养摄入,机械力剪切应力,心输出量要求是具有挑战性的重建在体外。动物模型解决这一不足,并提供洞察器官之间的复杂的相互作用;但是他们的生理、免疫和遗传物种特定的,因此数据来源于在活的有机体内动物研究经常未能转化为人类。
基米-雷克南:你能解释一下CN生物的“盒装”范围和效益这提供了药物发现工作流程?
广告:我们感谢OOC领域是相对较新,因此只有一个小池的科学家与就业经验。为了绕过这个问题,我们“盒装”范围的目的就是要克服采用障碍。任何研究人员想要开发自己的内部功能可以将先进的3 d在体外使用工具模型在药物发现工作流程。在这一过程中,他们之间的桥梁当前2 d模型和动物模型,快速受益于human-relevant OOC提供见解。从本质上讲,我们的“盒装”范围提供即时访问十年学习生物工程,细胞培养技术和试剂验证。
基米-雷克南:究竟如何NASH-in-a-box效仿这种疾病在体外如何CN生物设想NASH-in-a-box工具包将帮助纳什药物发现?
广告:NASH-in-a-box是专为使用与我们PhysioMimix™Single-Organ Microphysiological系统。他们一起提供了一个简单和快速重建我们的路线被NASH-OOC分析在用户自己的实验室。工具包包含3 d-validated主要人类肝细胞(肝细胞、枯氏和星状细胞),我们的现成的纳什媒体(+补充),PhysioMimix肝板,两个关键的端点检测试剂盒,以测量细胞健康和肝功能,software-guided,按部就班,协议。
这个工具包首先使研究人员能够创建3 d肝脏microtissues准确地模仿人类肝脏的微体系结构。通过引入我们的定制脂肪媒体,包括各种脂肪酸,然后研究者们让纳什疾病,特点是脂肪堆积、炎症和纤维化。一旦创建,这在体外纳什模型支持药物的精确的机械效应和疾病调查通过高含量分析临床上可翻译的端点。最终目标是成本有效地快速发展的成功anti-NASH疗法来治疗我们的“隐藏”流行之前,成为下一个全球医疗负担。
基米-雷克南:你能讨论任何研究案例研究NASH-in-a-box被利用?
广告:从市场需求NASH-in-a-box出生。我们的许多医药客户渴望重建我们的纳什模型在自己的实验室,而不是支付服务通过我们的业务合同研究的一面,后者是许多生物技术公司的首选方法。随着产品才刚刚开始,我们没有任何客户案例研究数据共享,然而,我们有多个与制药公司内部刊物,验证模型和展示其人类可译性(Kostrzewskiet al ., 2020),Kostrzewski et al ., 2017)。
此外,许多合同研究客户和合作者发表了他们的数据(Kostrzewski et al ., 2021;Rao et al ., 2021;Vacca et al ., 2020)。通过与英国剑桥大学合作,英国(Vacca et al ., 2020),我们成功地发现了一个新的纳什可能制药靶点治疗,同时这种模式的巨大潜力评估小干扰rna治疗的疗效证明与乔治·华盛顿大学的一项研究,我们Rao等,2021)。最后,通过与阿斯利康制药巨头的合作,我们已经证实模型的可靠性、再现性和健壮性用于药物发现工作流程(Kostrzewski et al ., 2021)。
奥黛丽Dubourg博士是凯特·罗宾逊,助理编辑技术网络。188金宝搏备用
