COVID-19疫苗开发更新:采访Novavax

在这个关键时刻，一个关键问题继续出现:冠状病毒疫苗什么时候准备好?

临床阶段的生物技术公司Novavax最近宣布他们为开发应对SARS-CoV-2疫情的疫苗所做的努力。

该公司正在开发和分析几种采用Novavax专有纳米颗粒技术的候选产品，其中一些已经在“冷冻库”中冠流行那是几年前的事了。

Novavax表示，目前正在动物模型上测试他们的候选人188金宝搏备用他们希望在今年5月或6月进行人体临床试验。

我们采访了格雷戈里·格伦Novavax的研发总裁，医学博士，了解更多关于候选疫苗，在临床试验中取得的进展，以及Novavax如何在这种紧急情况下缩短疫苗开发的典型时间框架。

MC:你之前说过，SARS疫苗可以改变新型冠状病毒爆发的影响。你能详细说明一下你的意思吗?是什么因素阻止了SARS疫苗获得许可?

格雷戈里·格伦:季节性流感、呼吸道合胞病毒、SARS、SARS- cov -2和中东呼吸综合征都有感染宿主细胞的分子机制。它们必须与表面的受体结合它们有一种具有融合功能的蛋白质，你可以把它想象成一个注射器，它把病毒遗传物质注射到人类细胞中，接管细胞机制。现在宿主细胞复制病毒而不是产生人类蛋白质。这些细胞通常会溶解、破裂并引起炎症。

在这些病毒中，注射器看起来不同。它可以是橙色、紫色、绿色、长或小;但它有有一个柱塞。这些蛋白质有很多同源性。如果你观察beta cv的3D结构，它们看起来很相似，但它们发生了变异。它们疯狂地变异。如果你有CV感染，你的身体里就会漂浮着几百个版本的CV。重要的突变是那些帮助病毒存活下来并成为最适合传播的病毒的突变。流感就会这样

流感和SARS一样，通过具有细胞结合功能和融合功能的蛋白质起作用。我们已经开发出了一种季节性流感疫苗，我们正在进行第三阶段试验。我们的观点是，我们不需要另一种流感疫苗，我们需要一种更好的流感疫苗。我们制造疫苗的方法是展示整个蛋白质的保守部分也会被免疫系统看到，所以免疫系统不仅会对可变区域做出反应还会对保守区域做出反应。其结果是广泛的交叉保护。

我们的特殊疫苗技术是将病毒表面的全长重组蛋白插入纳米颗粒中，然后对蛋白质的保守部分产生免疫反应。因此，它在某种程度上对突变的影响“免疫”。我们已经知道SARS-CoV-2存在突变，但这不应影响我们疫苗的有效性。

2012年，我们产生了一种100%有效的刺突蛋白，这是一种非常好的中和抗体。这是在冰箱里的，当目前的SARS-CoV-2突然出现时，我们把它拿出来进行动物研究。我们(和其他人)有证据表明，对SARS的免疫可以中和SARS- cov -2中的病毒。

回到你的问题，在我看来，如果2012年有一个机制来资助这类工作，疫苗就可以获得许可并储存起来。然后，当疫情最初发生时，我们就有了应对所需的一切，并有可能应对危机。这就是如何为大流行做好准备。

我得到的教训是，我们需要有一种机制，通过许可证和储备充分开发SARS-CoV-2疫苗。另一份简历将在未来到来。

MC:你认为阻止疫苗在2012年获得许可的因素现在正在得到解决吗?

GG:我知道，我很受鼓舞。全球各国政府都讨论过“防范”，但我不确定在过去10年里，在疫苗开发方面是否取得了很大进展。从疫苗的角度来看，如何为大流行做准备并没有一个长远的观点。因此，没有任何资金来支持这些努力。然而，慈善家盖茨基金会和威康信托基金会资助了一项名为流行病防范创新联盟他们一直在深入研究这一主题，为早期疫苗研发提供资金。我们最近获得了CEPI的资助。疫苗的开发过程极其昂贵。

从业务的角度来看，我面临着这样的挑战:我是否要让我的团队远离他们正在进行的其他项目?这会对企业生存不利吗?我们是一家公司，我们不能做那些没有市场、没有投资回报的事情。

在新兴传染病的背景下，我们估计到目前为止已经花费了1亿美元，但没有回报。我们创造了一种非常好的埃博拉疫苗，可以说是最好的埃博拉疫苗，我们花了很多钱。到目前为止，我们一直不愿与CEPI合作，但现在我认为，他们不仅会支持早期和后期的发展，而且在COVID-19疫情中，潜在的社会契约也会发生根本变化。

我的观点是，各国政府需要“加强”一个项目，与可靠的供应商一起为疫苗创造一个市场。这是必须发生的，否则我们将生活在一个有很多交流的社会里，因此病毒会再次变异和跳跃，我们将面临类似的战斗。通过许可，有可能，如果另一种CV从动物转移到人类，而人类对这种特定菌株并不是免疫的，我们今天生产的疫苗有足够的交叉反应性，与新的爆发相关或高度相关。

MC:我们在这里谈论的是一种“通用”疫苗吗?

GG:通用的定义意味着我们有一种刺突蛋白疫苗可以覆盖所有的CV。相反，我想说的是，我们谈论的是一种广泛的交叉反应疫苗;这是一个更好的术语。人们在谈论通用流感疫苗的研发。也许这是可能的，但首先，如果我们能发明一种有效的疫苗就太好了。目前的情况是，在流感的情况下，我们选择了某些菌株，并开发出疫苗来预防这些菌株。但我们在美国看到的是，某些菌株的疗效非常糟糕。在过去几年中，流感已成为发病率和死亡率的主要原因之一。疫苗的效果很差。因此，我们首先想要一种显著改进的疫苗——这将是一个巨大的成就。

MC:利用这些资源的附加价值是什么基质- m™佐剂与疫苗?

GG:Matrix-M™至关重要。它增强了免疫反应的强度，这意味着你得到了更长的反应而且更高质量的响应。其中一些特性与制造针对病毒保守区域的抗体有关。

当你免疫时，你需要一个特定的信号，比如刺突蛋白的三维结构，但你也需要一个危险信号，告诉你“嘿，这很危险”，所以你需要对此有免疫反应。Matrix-M™佐剂已经经过了大量严格的测试，因此它具有正确的质量，既安全，又能提供对这些高度纯化和高度特征的重组蛋白产生免疫反应所需的强佐剂效果。

MC:让我们谈谈临床前测试。你能详细介绍一下Novavax取得的积极成果吗?下一步是什么?

GG:这就是我可以告诉你。在疫苗项目中，你所做的(这是非常有用的)是通过给老鼠和其他动物接种疫苗来培养一定程度的免疫力。

免疫的好处是，你不只是观察功能性抗体的水平。病毒表面的刺突蛋白与一种叫做ACE2的受体结合蛋白结合。如果你愿意的话，这种结合可以比作宇宙飞船的对接。在SARS-CoV-2中，这种相互作用就像强力胶一样。这是非常特异性和亲和度极高。我从没见过这样的东西。

因此，我们的目标是创造出一种阻断这种相互作用的疫苗。我们将网上公布的新冠病毒基因序列，插入到白菜虫细胞中(这是疫苗开发中长期采用的方法)，从而在细胞中产生蛋白质。然后我们有很多工作要做，以确保这个练习产生了正确的蛋白质含量形状。它能和人体受体结合吗?我们创造了人类受体的重组版本来测试这一点。

我们把刺突蛋白放在芯片上，把疫苗送进去，如果一切正常，它应该会和刺突蛋白结合，因为这种“超级胶水”的亲和力，它应该会和受体结合，停止相互作用，它确实做到了。这是向前迈出的关键一步。

随着时间的推移，我们将获得更多的数据。我们可能不得不在动物研究证明疫苗有效的基础上做出部署疫苗的决定。这种情况发生在以前的传染病中，而且很有效。有时在这些紧急情况下，你可能不得不根据动物的质量和广度做出决定在体外您拥有的可用数据。你可以从这些研究中获得非常好的定量数据，表明疫苗的效果如何。

我认为我们现在有了一个很好的候选人，我们正以最快的速度开始临床试验。我认为我们有望在5月或6月开始临床试验，以提供一个大致的时间表。

MC:我们知道在某些情况下，疫苗开发可能需要8到10年的时间。在这种情况下，采取什么措施来缩短这个时间框架?食品和药物管理局(FDA)和公共卫生部门是如何与Novavax合作的?

GG:我认为8到10年是一个“典型的”时间框架。埃博拉疫苗的研发花了四年时间，但当时并没有立即采取行动。在正常情况下，疫苗的开发是通过一个结构良好的时间表进行的，并为与FDA的会议设定了时间表。在这种情况下，FDA正在与我们合作，缩短某些对话的典型时间框架。我们希望在夏末能得到临床试验数据，表明疫苗是安全的，它能引发功能性免疫反应。

我们通常做一系列的事情，所以在这种情况下，我们是在冒险。坦率地说，我感觉就像在我以前开过500英里的赛道上开车，所以我知道每一个转弯;我知道我们能不能冒险。有些事情你可以并行处理有些事情你必须串联处理，这将是与FDA谈判的一部分:我们可以叠加什么?这是一场危机，所以FDA急于做出贡献。

主持人:关于新型冠状病毒的变异能力，我们了解多少?诺瓦瓦克斯是如何考虑到这一点的?

GG:我们知道它会发生突变，我相信甚至有一个专门追踪突变的网站。我认为SARS-CoV-2之所以以这种方式传播，是因为受体结合活性非常有效，使病毒具有超强的传染性。

把它想象成地铁。当地铁拥挤时，你只能看到车上人的头。这和刺突蛋白是一样的——免疫系统可以看到头部。在这个“头部”部分变异的病毒五月避免我们对其他类型的CV产生的免疫，在这种拥挤的环境中可能不会被免疫系统发现。

有了我们的疫苗，整个过程更像是一个空荡荡的候诊室。纳米颗粒表面有一些蛋白质，所以蛋白质对免疫系统是裸露的;它可以看到所有的东西，尤其是蛋白质的保守区域。我们相信，这将有助于产生覆盖面更广的更具免疫原性的反应。

Novavax公司研发部总裁Gregory Glenn博士对科技网络的科学作家Molly Campbell进行了谈话。188金宝搏备用