检测人类和跨物种与Liver-Chip药物毒性

杰拉尔丁·a·汉密尔顿博士效仿Inc .的总裁和首席科学官,分享她的观点的挑战使用动物毒性模型,并讨论如何将这些可以转化为后期磨损在药物开发。她还强调了使用“organ-on-chip”技术的优点对毒性测试和深入探究了公司最近的发现与人类和跨物种繁殖能力使用liver-chip药物毒性,发表在科学转化医学。

劳拉·兰斯顿(LL):临床前研究要求监管机构允许的候选药物临床试验进展吗?

杰拉尔丁·汉密尔顿(GH):肝毒性药物开发中无处不在(以及食品和消费品),所以Liver-Chip是一个关键的器官芯片感兴趣的制药公司。这一事实不止一个制药公司合作与Liver-Chip这项研究表明,他们共同认识到需要更好、更预测技术以外的动物模型。他们还强调愿意一起工作为了更大的利益,这样我们可以开发行业技术把最好的、最安全的药物的病人。我们看到所使用的器官芯片并排与现有的动物模型提供人类相关的数据,使更好地预测和翻译诊所和减少失败率在药物发现和开发由于缺乏安全性或有效性。

噢,什么挑战都与动物毒性模型的使用和如何这些翻译在药物开发后期摩擦?

“大酒店”:众所周知,可怜的人类和动物之间的相关性可能有肝毒性,动物模型是预测人类的毒性只有一个百分比的时间。这可能导致失败的药物在诊所或退出市场。

与Liver-Chip这项研究清楚地显示我们产品的能力来预测人类在动物研究发现药物的毒性。重演这些真实药物项目,我们展示了潜力预测人类的肝脏毒性临床试验之前,从而避免了时间和金钱,以及候选药物影响了人类的生活,最终在临床试验中被停止。

同时,关于生物机制的详细见解Liver-Chip提供开放的方法来提高药物开发过程中通过优化设计的有效药物,以避免不良的副作用。

我们看到了芯片被用于药物开发过程——从早期药物发现,使目标验证和疾病建模,通过药物开发在诊所,使更好的安全性和有效性的预测。

噢,你能总结是什么意思“organ-on-chip”技术?使用这些模型相比,有什么优势“传统”动物模型?

“大酒店”:有两个主要的东西设置Liver-Chip -和我们所有的器官芯片分开。第一个是human-relevant和精致的细节与我们的模型重建人体器官的主要功能,包括所有真实的方面如:细胞结构,全方位的关键细胞,细胞间和cell-extracellular矩阵交互,physiological-relevant机械力量,和一个动态的微环境/流。对于Liver-Chip, human-relevant细节还包括全系列的关键细胞在肝脏,关键肝脏白蛋白分泌和药物代谢等功能,并且能够测量肝mir122和白蛋白等临床相关的生物标志物。

生物复杂性和相关性,我们取得了让我们翻译人类临床相关数据。集我们Liver-Chip分开的第二件事是,它工作在一个lab-ready平台,我们人类仿真系统。我们的平台包括乐器、生物学(器官芯片),软件,和所有支持的协议和指南。我们的仪器提供所有周围的支持微环境的特性,类似于人体,包括流和伸展,细胞芯片中茁壮成长。重要的是,这个平台是自动化,这样任何实验室研究员可以应用我们的技术在一个健壮的和可再生的方法。这是我们技术,模仿所谓的民主化,这样就可以将手中的任何研究。

噢,你能总结发表在最近的发现科学转化医学吗?

“大酒店”:从我们的研究是我们最重要的观察Liver-Chip跨物种可以展示不同的药物反应,显示明显的差异从其他动物物种在人类肝脏毒性。的一部分,我们的研究结果并不令人意外,因为我们预计,人类Liver-Chip会复制发生的毒性药物在人体临床试验发现有毒。不幸的是,在过去,没有一个像我们Liver-Chip human-relevant技术,这些候选药物未被发现的人类的毒性进行了动物实验,在那个时候,和这些试验暂停由于不良反应甚至死亡的病人。是一个了不起的发现所有药物在我们的研究中,我们测试了跨物种是我们Liver-Chip开放见解跨物种差异的原因。芯片能够重建行动的相关机制,把毒性在诊所。

了解药物引起的毒性使人类更好的风险评估安全测试。因为我们的芯片提供高保真进生物机制的窗口,我们可以回答“为什么”和“地方”有区别人类和动物模型——远远超出给出“是”或“不是”回答关于毒性。这些深刻的见解可以为改善或优化药物设计提供解决方案,如此重要的知识可以从药物项目。

我考虑这些发现和organ-on-chip模型的增加“人气”你认为当前临床前药物研发人员的监管要求将在不久的将来复审?

“大酒店”:事实上,通过模仿的多年合作研究与美国食品和药物管理局(FDA)——关注Liver-Chip和跨物种毒理学(主题发表的相关研究)——我们有一个正在进行的对话对我们的工作在这一领域。

与一系列利益相关者合作是我们战略的一个关键部分。建国初期以来的模拟,建立了与美国食品和药物管理局的合作,以及与制药合作者(除了詹森和阿斯利康合著Liver-Chip出版,我们也宣布与罗氏的合作初期,默克和武田)。我们相信这将在生态系统所有玩家建立器官芯片作为一个新的标准。它将是我们从我们的器官芯片制药客户最终提交数据。

这里有更多细节关于我们与FDA CRADA协议:

模仿有多年研究和开发合作协议(CRADA)领导的美国食品和药物管理局FDA的毒理学部门,办公室内的应用研究和安全评估/办公室食品和兽医。CRADA下,模仿和FDA合作评估和资格使用模拟Organs-on-Chips技术作为毒理学测试平台以满足监管评估标准产品,包括食品,膳食补充剂和化妆品。FDA的现场安装模拟在FDA的实验测试平台。合作的近期目标是评估和资格human-relevant测试人类仿真系统的功能,包括与现有的跨物种毒理学数据相关性对人类健康的影响。

杰拉尔丁·a·汉密尔顿博士分享了她的视角与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿高级科学技术网络作家。188金宝搏备用