利用γ T细胞为患者带来有效治疗

GammaDelta疗法是一家专注于利用γδ (γδ) T细胞的独特特性为患者开发新型免疫疗法的公司。

通过他们的研究，该公司的科学家们发现了许多有可能调节γδ t细胞活性的靶标和抗体原位．因此，GammaDelta Therapeutics最近宣布成立Adaptate Biotherapeutics，这是一家专注于该领域研究的衍生公司。

188金宝搏备用Technology Networks采访了Adaptate BioTherapeutics的首席执行官Natalie Mount，以了解该公司的目标以及在开发免疫疗法并将其推进到临床研究时面临的挑战。

莫莉·坎贝尔(MC):你能告诉我们更多关于γδ t细胞的细胞治疗产品及其潜在应用吗?

娜塔莉·芒特(NM):γδ T细胞在免疫监测中发挥着越来越重要的作用，能够通过应激标记识别恶性/转化细胞。这种识别机制不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制，也不依赖于单一抗原。

因此，γδ T细胞在一系列疾病适应症中具有潜力，包括血液病和实体性恶性肿瘤pγδ T细胞浸润与患者预后/生存之间的正相关关系已在其他小组发表在文献中的一系列肿瘤适应症研究中确定。此外，作为一种细胞疗法，γδ T细胞可用于异体环境(即，γδ T细胞可用于不相关的受体而不需要匹配)。

Adaptate Biotherapeutics和GammaDelta Therapeutics都专注于利用γδ T细胞的潜力，特别是Vδ1亚型，它是组织中主要的γδ T细胞类型。这是基于来自教授实验室的数据Adrian Hayday的伦敦国王学院和克里克研究所，由癌症研究技术和布鲁诺·席尔瓦·桑托斯教授支持分子医学研究所葡萄牙里斯本大学。

以前由其他组织/公司进行的针对或在癌症中使用γδ T细胞的临床试验集中在Vδ2亚型，这种亚型在血液中占主导地位。这些试验证明了安全性，但疗效有限。Adaptate biotheraptics和GammaDelta Therapeutics的研究重点是Vδ1细胞，与Vδ2细胞相比，Vδ1细胞不太容易衰竭和活化诱导细胞死亡。供体来源的Vδ1扩增已被证明是急性髓系白血病患者在造血干细胞移植后的积极预后指标。

MC:为什么目前的免疫治疗方法有限?

纳米:免疫治疗方法最近在肿瘤学领域取得了巨大的成功和影响，然而，挑战和未满足的需求仍然存在。

其中一个挑战是实体瘤的有效治疗。低氧、低营养的肿瘤环境为T细胞的成功浸润和激活提供了挑战。然而,Vδ1 γδ T细胞具有真正的潜力，因为它们天然存在于组织中，因此为这种环境做好了准备。此外，它们通过失调的转化细胞表达的标记物模式识别恶性细胞的能力，而不是由MHC提出的一种特定抗原，为反应的特异性和疗效的维持提供了额外的优势。

γδ T细胞作为免疫反应的协调者，在识别细胞为恶性后，它们诱导单核细胞成熟并向α - β T细胞发出信号，从而增加肿瘤的免疫原性并提供持续的反应，即使在低突变负荷的肿瘤中也具有潜力，这已被证明是其他免疫疗法的挑战。

MC:新的衍生公司Adaptate Biotherapeutics将基于GammaDelta在使用治疗性抗体调节γδ t细胞活性方面的知识。你为什么决定创建一个专注于这一研究领域的衍生产品?

纳米GammaDelta Therapeutics成立于2016年，致力于利用γδ T细胞的独特特性，并从那时起获得了广泛的γδ T细胞生物学知识。除了深入了解细胞生长和分离，该公司的科学家还发现了许多有可能调节γδ t细胞活性的靶标和抗体原位．

在首席执行官Paolo Paoletti博士的指导下，GammaDelta Therapeutics目前有一系列细胞治疗产品正在进入临床开发阶段。

Adaptate biotheraptics将开发用于癌症患者的抗体，以调节患者γ - δ T细胞的活性原位．

细胞疗法和抗体疗法的交付都需要重点和特定的技能，两个独立实体的形成将促进这一点。这两家公司有一个共同的目标，那就是利用γδ T细胞的潜力为患者带来有效的治疗方法。两家公司都受益于科学创始团队的支持，并拥有共同投资者阿宾沃斯和武田制药。

MC;你的目标是开发靶标和抗体来调节γδ t细胞，并将其推进临床研究。这里有什么挑战，你希望如何克服它们?

我们在Adaptate Biotherapeutics的资产目前处于临床前阶段，因此面临着新疗法的非临床开发风险。然而，我们的科学创始人对生物学的理解和GammaDelta Therapeutics迄今为止的工作减轻了这些风险。

我们面临的挑战之一是为初始试验选择最合适的患者群体。我们的疗法在多种适应症上有潜在的机会，但动物模型在模拟人类免疫室和人类肿瘤环境方面的效用有限。因此在体外而且体外除了从其他临床研究中获得的经验，模型也很重要。

MC: GammaDelta Therapeutics成立于2016年，旨在获得γδ t细胞生物学的广泛知识，并开发一系列研究性细胞疗法。其中一些细胞疗法即将进入临床开发阶段。你能告诉我们更多关于这些疗法的信息吗?

纳米:GammaDelta的成立是为了开发基于细胞的治疗，利用体外扩展组织驻留gd T细胞。随后收购了Lymphact SAS，使GammaDelta能够通过体外扩增血源性Vδ1细胞的平台增强其能力。GammaDelta专注于将体外扩增的皮肤和血液来源的Vδ1细胞用于临床，包括非工程和工程形式。临床试验目前有望在未来12-18个月内开始。

司仪:你的新闻稿说:“两家公司将继续分享他们对γδ t细胞生物学的见解，并致力于开发不同的治疗方法＂.你将如何继续在这里分享你的见解?

纳米:抗体和细胞代表了实现实体性和血液恶性肿瘤患者γδ T细胞活性潜力的互补方法。

两家公司将在这些迷人的细胞生物学共同感兴趣的领域开展合作，例如了解肿瘤中γδ T细胞的表型和行为、细胞调节机制以及抗体对γδ T细胞的影响。

我们特意建立了一个合同框架，允许两家公司的科学家通过正式和非正式会议进行有效合作。

MC:您对适应生物疗法的未来有什么希望?

纳米：这是新免疫疗法发展的重要时期，免疫系统“非传统”细胞类型的作用正在凸显，因为我们认识到迄今为止取得的成功以及患者的需求和仍然存在的相关科学挑战。

GammaDelta Therapeutics和Adaptate biotheraptics都引领着将我们对γδ T细胞生物学及其潜力的日益增长的理解转化为治疗方法，以满足这些未满足的需求。

Adaptate Biotherapeutics有一个绝佳的机会，可以在这个新领域建立和加速基于抗体的方法组合，我期待着在阿宾沃斯(Abingworth)和武田制药(Takeda Pharmaceuticals)投资者的支持下，将这一科学成功地转化为疗法。