开发治疗疑难疾病的药物

188金宝搏备用的首席执行官迈克·谢尔曼Chimerix了解更多关于该公司在肿瘤学、生物防御和COVID-19治疗方面的工作。Mike详细介绍了其研发流程中的两个主要候选药物，并重点介绍了最近启动的2/3期研究，该研究调查了dociparstat钠(DSTAT)治疗严重COVID-19患者急性肺损伤的安全性和有效性。

Laura Lansdowne (LL):对于那些可能不熟悉Chimerix的读者，您能多介绍一下这家公司、您的使命和价值观吗?

迈克·谢尔曼(MS):Chimerix是一家位于北卡罗来纳州达勒姆的生物制药公司。我们专注于开发对癌症和其他致命疾病患者的生活有重大影响的药物。我们希望通过采取差异化的方法来治疗难以治疗的疾病来实现这一点。

虽然我们一直专注于肿瘤学和生物防御，但我们最近开始与美国食品和药物管理局(FDA)合作进行2/3期临床试验，以帮助我们的一种主要候选药物对抗COVID-19。这表明我们致力于在有关键需求的地方填补治疗范式的空白。

在经验丰富的抗病毒药物开发团队的领导下，我们将自己视为企业家，利用科学创造力和商业经验开发创造性的解决方案，改变医疗保健行业。我们以谦逊的态度对待这项重要的工作，在我们从事的每一个项目中，我们都坚持最高的道德行为标准，诚实，公平和专业。我们拥抱独特的人才，尊重多样化的生活和工作方式，重视他人的贡献，并赋予个人自主权，利用我们公司的灵活性，为当今的致命疾病提供高质量的解决方案。在过去的一年里，我们作为一个团队一起工作，执行和实现我们的目标，我们继续在整个组织中培养一种执行意识。

今天李华学了两个常用语:药物的适应症是什么?

女士:正如我们在covid相关疾病方面的工作所表明的那样，我们正在不断评估克服致命疾病的新方法，目前我们有两种先导候选药物正在研发中，有潜力应对当前和未来可能的大流行或威胁。

第一种是多西帕司他钠，也叫DSTAT。DSTAT是一种已知抗炎特性的常见肝素的糖胺聚糖衍生物。然而，与市售肝素相比，DSTAT可大大降低出血并发症的风险。DSTAT目前正在开发中，用于一种被称为急性髓系白血病(AML)的复杂癌症的一线治疗。为此，我们从FDA获得了孤儿药和快速通道称号。

然而，我们现在正在评估DSTAT治疗COVID-19患者急性肺损伤(ALI)的使用，因为它在临床前研究中显示出了解决严重COVID-19患者中观察到的关键炎症和凝血功能障碍的潜力。

我们目前正在开发的第二种主要候选药物被称为brincidofovir或BCV。BCV是一种用于治疗天花的口服抗病毒药物，BCV通过其脂质缀合物有效地渗透细胞，释放出核苷酸类似物cidofovir，从而抑制病毒复制，从而加强药物向病毒复制的细胞内部位的传递。

李华:您能介绍一下您最近启动的DSTAT治疗重症COVID-19患者急性肺损伤(ALI)的2/3期研究吗?

女士:我们最近开始研究这种药物用于COVID-19患者的潜力。因此，与一些参与治疗COVID-19患者的关键医生、非常有经验的研究人员和FDA合作，从我们对DSTAT的潜力进行第一次评估到获得FDA的许可，再到推进这项2/3期试验，只用了几周的时间。

这是随机的，双盲的，安慰剂对照2/3期研究旨在评估DSTAT在呼吸衰竭高风险的COVID-19 ALI患者中的安全性和有效性。这项研究的目的是确定DSTAT是否可以加速COVID-19严重患者的恢复，防止疾病的进展，并减少对机械通气的需求，这些患者需要住院和补充氧气治疗。

在本研究中，我们评估的主要终点是存活且不需要机械通气到第28天的受试者比例。此外，我们正在研究改善所需的时间(根据国家过敏和传染病研究所的序次量表评估)，以及出院时间、发热消退时间、无呼吸机天数、全因死亡率以及关键生物标志物的任何变化，如白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、高迁移率基团盒1 (HMGB1)或c反应蛋白和d-二聚体。

对于研究的第二阶段部分，我们预计将招募24名受试者以确认最大安全剂量，然后将在所选剂量下增加50名患者(共74名)。我们预计将在今年下半年获得第一批安全队列的数据。该研究的第三阶段将招募大约450名受试者。

今天李华学了两个常用语:DSTAT治疗新冠肺炎的基本原理。

女士:在严重情况下，COVID-19会导致人体免疫系统的过度反应。这种炎症反应可对多个器官造成损害，尤其对肺部有害，还可引起凝血障碍。我们已经看到，严重COVID-19病例的死亡率往往与急性呼吸道感染有关，然后发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

这些患者所经历的呼吸窘迫可能是形成所谓“细胞因子风暴”的高浓度炎症细胞因子以及其他免疫细胞畸变和凝血功能障碍(如弥散性血管内凝血(DIC)和肺栓塞)的结果。在这里，我们认为DSTAT有可能通过抑制这种过度活跃的免疫反应和导致的炎症来帮助炎症反应和凝血障碍，以及解决这些患者中出现的凝血障碍的潜在机制。关键的区别是DSTAT可能会在这种免疫反应变得太严重之前中断这种免疫反应，与市上可用的肝素形式相比，它可能会大大降低出血并发症的风险。

当你知道你有潜力帮助世界各地的患者时，很难不去追求这些项目，所以我们继续不懈地工作，尽快为患者带来这种解决方案。如果它被证明对COVID-19是安全有效的，它也可能为更多因其他原因而患有急性呼吸道感染或急性呼吸窘迫综合征的患者带来希望。

今天李华学了两个常用语:brincidofovir。该规则的目的是什么?它如何影响药物开发过程?

女士:这种治疗方法的开发是根据FDA的动物疗效规则进行的。这允许在动物模型中测试研究性药物，以支持对由于疾病性质而在人类身上研究不符合伦理或不可行的疾病的有效性。我们相信为美国BCV做准备国家战略储备(SNS)是保护世界人民免受这一致命病毒侵害的关键因素，无论潜在的疫情是自然发生还是通过生物恐怖袭击发生。我们期待着在年中完成我们的提交，并与政府签订潜在的采购合同，以使BCV加入SNS以及全球其他国家的反制储备．

迈克·谢尔曼接受了科技网络高级科学作家劳拉·伊丽莎白·兰斯顿的采访。188金宝搏备用