开发对抗癌症和自身免疫疾病的疗法

我们最近采访了Alexis Peyroles，他是该免疫治疗要了解更多关于他们最近的研究结果，发表在自然通讯，这是有史以来第一次描述在活的有机体内白介素7受体α (IL-7Rα)单克隆抗体的作用机制，提示对控制慢性炎症有治疗作用。

Alexis讨论了白介素-7 (IL-7)在慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病中的作用，该公司在免疫肿瘤学和自身免疫性疾病领域的研发活动，以及抗IL-7受体单克隆抗体OSE-127的治疗开发。

Laura Lansdowne (LL):您能详细介绍一下OSE Immunotherapeutics公司的历史、使命和目标吗?

Alexis Peyroles(美联社):OSE Immunotherapeutics由Dominique Costantini博士于2012年创立，他从武田获得了Tedopi技术的开发权利，用于免疫肿瘤治疗。三年后，OSE在泛欧交易所上市，融资超过2000万欧元。在过去的三年中，我们一直忙于建立我们的临床资产开发管道，其中包括开发和启动许多学术和行业合作伙伴关系，以带来领域和药物开发专业知识，扩大我们的研究能力，并帮助支付与临床开发相关的研发成本。

我们的使命一直是利用世界一流的临床免疫学专业知识和经过验证的研发平台，为解决免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的未满足需求提供一流的目标。我们与世界各地的顶级学术研究中心有着紧密的联系，并利用我们在临床免疫学和移植手术方面的独特经验开发出一流的治疗靶点。我们的研发管道已通过主要的国际、学术和行业合作伙伴关系多次得到验证，包括研发和增加股东价值。

今天李华学了两个常术语:免疫肿瘤学和自身免疫性疾病。

记者:我们目前在免疫肿瘤学(IO)和自身免疫性疾病(AD)领域有几个临床阶段的开发项目。在IO，我们的主导产品Tedopi®是一种新表位的专有组合，旨在刺激t淋巴细胞，旨在恢复对癌症的免疫监测。Tedopi目前正在进行晚期非小细胞肺癌(NSCLC)检查点抑制剂(CKI)失效后的3期临床试验，预计2019年获得数据。我们最近还宣布了一项Tedopi联合检查点抑制剂治疗胰腺癌的二期试验。该试验将与我们在GERCOR的研究伙伴一起执行，GERCOR是一个以法国为基础的国际认可的消化肿瘤专家合作小组。

此外，我们正在开发OSE-172，这是一种在肿瘤微环境中将抑制细胞转化为效应细胞的一流骨髓检查点抑制剂。OSE-172通过阻断SIRpa靶向CD47，这是一种完全不同的方法，与CD47领域的所有其他疗法相比，具有潜在的好处。我们正在与合作伙伴勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)共同开发OSE-172，并计划在年底前进入临床一期试验。

我们还在开发OSE-703，这是一种针对白细胞介素7受体(IL-7R)的细胞毒性靶向单抗。目前，由Prasad S. Adusumilli博士领导的研究小组与纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)合作开发了se -703, Prasad S. Adusumilli博士是一名胸外科医生，具有肿瘤免疫学和car - t细胞免疫治疗方面的专业知识。我们希望在不久的将来进入临床，研究OSE-703在各种实体肿瘤中的疗效。

在AD中，我们正在开发一种IL-7R的选择性拮抗剂OSE-127，最近发表的作用机制表明它在控制慢性炎症方面具有巨大的治疗潜力。目前，我们正在与Servier合作开发OSE-127，一期临床试验预计将于今年开始。

我们还在开发FR-104，一种CD28拮抗剂，旨在靶向效应T淋巴细胞上的一个关键受体，同时增强调节性T细胞。基于强有力的临床前数据的临床应用可用于包括类风湿关节炎在内的多种炎症和自身免疫性疾病。在获得具有良好安全性和首个疗效信号的积极一期试验结果后，我们正在评估继续开发FR-104的最佳选择，并探索全球合作机会。

OSE Immunotherapeutics最近发表于自然通讯其针对IL-7受体(IL-7R)的单克隆抗体(OSE-127):

白介素-7 (IL-7)在慢性自身免疫性疾病和炎性疾病中的作用?

记者:白介素-7是一种限制性和非冗余的细胞因子，主要由上皮细胞和基质细胞产生，调节T细胞的稳态、增殖和存活。常规成熟T淋巴细胞表达高水平的IL-7R，自然发生的调节性T细胞(treg)表达低水平的IL-7R除外。IL-7是自身免疫性疾病的燃料，也是组织中存在致病性记忆T细胞的炎症性疾病治疗的主要挑战，这些疾病可能对传统的免疫调节剂治疗和耐受策略具有耐药性。一些全基因组关联研究已经确定IL-7Rα链(IL-7Rα)多态性是几种自身免疫性疾病易感性的第一个非主要组织相容性复合体相关风险位点之一。我们认为这是一个独特的机会，可以选择性地靶向致病性效应物，同时保留天然T调节因子。

今天李华学了两个常用语:研究的主要发现是什么?这些发现对慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗有什么影响?

记者:这项研究的第一个重要发现是第一次描述在活的有机体内IL-7R拮抗剂的作用机制。由于其与IL7-Rα表位的特殊结合，阻止抗体介导的受体内化，抗il - 7r单克隆抗体OSE-127表现出完全的拮抗活性，而其他测试的抗il - 7r抗体具有矛盾的激动剂/拮抗剂特性，限制了其疗效。更好地控制il -7依赖的病理抗原特异性T细胞反应，只观察到抗il - 7r抗体表现出完全的拮抗剂特性，如OSE-127。此外，在慢性皮肤炎症的非人灵长类动物模型中，OSE-127显示出对抗原特异性记忆T细胞反应的长期控制(长达1年)，对naïve和静止T细胞的影响最小，而不影响Treg细胞。此外，暴露于OSE-127的人外周血单个核细胞的转录组分析显示，与T细胞激活和炎症反应的控制兼容的显著翻译修饰。

综上所述，这些发现表明，针对IL-7R可能是长期控制自身免疫性疾病的一个令人兴奋的新治疗靶点。通过钝化记忆T细胞反应，这是负责长期存储抗原识别信息，IL-7R拮抗剂可以调节自身免疫反应的一个重要中介。

今天李华学了两个常用语:OSE-127。

记者:我们正在与Servier合作开发OSE-127，并计划在年底前启动一期临床试验。我们认为，在溃疡性结肠炎(IL-7参与结肠炎症和Sjögren’s综合征的维持)等疾病中，OSE-127具有巨大的潜力，Sjögren’s综合征是一种自身免疫性疾病，人体攻击自己的唾液和眼泪产生细胞。

Alexis Peyroles接受了科技网络科学作家Laura Elizabeth Lansdowne的采访188金宝搏备用．