治疗COVID-19的免疫疗法正在开发中
CEL-SCI公司最近宣布正在利用LEAPS肽技术努力开发对抗SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒的免疫疗法。
该技术利用SARS-CoV-2蛋白的保守区域来刺激保护性T细胞反应，降低病毒载量。此外，LEAPS还可以用于创建具有抗病毒和抗炎特性的肽，用于免疫治疗应用。临床前研究表明，LEAPS免疫原能够在动物模型中预防单纯疱疹病毒(HSV)和甲型流感的感染。
188金宝搏备用与CEL-SCI公司细胞免疫学研究高级副总裁Daniel Zimmerman博士进行了交谈，以了解更多关于LEAPS技术及其在治疗COVID-19中的潜在应用。
莫莉·坎贝尔(主持人):对于我们不熟悉的读者，请您描述一下免疫疗法需要什么?
Daniel Zimmerman (DZ):免疫治疗需要给药(例如，单独的细胞，或者更好的是与另一种免疫剂结合的复合物，或者更好的是与蛋白质结合，更好的是单独的抗体，或者更好的是特定的肽，等等)，以激活免疫系统或在受体中诱导所需的内源性免疫反应。
劳拉·兰斯顿(LL):冠状病毒和你以前处理过的其他呼吸道病毒有什么相似之处?
DZ:新型COVID-19与SARS非常相似，中东呼吸综合征与甲型流感相似，所有这些病毒都感染肺部，引发损伤组织的炎症反应。LEAPS(配体表位抗原呈递系统)技术以前曾与NIAID-NIH合作用于开发甲型H1N1流感的免疫疗法。这些病毒以上呼吸道系统和肺部为目标。
病毒复制和炎症反应导致致病组织损伤。免疫系统无法快速抵御病毒，或对病毒反应过度导致炎症的人，以及包括老年人在内的其他“高危”群体，罹患严重疾病的风险最高。
今天李华学了两个常用语。一个是LEAPS肽技术。
DZ:免疫治疗可以是抗原特异性的，也可以是非特异性的。在针对COVID-19冠状病毒的LEAPS技术的案例中，我们设想了一种使用异性的抗原特异性抗原疾病特异性免疫疗法-共轭的针对特定病毒表位设计的肽，同时专注于刺激驱动适当反应的免疫细胞。
将针对CD4或CD8类别内的特定类别或亚类T细胞。这些细胞刺激并可能招募其他免疫细胞，导致患者肺组织中病毒水平的显著降低和细胞因子(免疫激素)谱的有益变化。
它们细胞或细胞因子也可能导致病毒感染细胞的裂解，以减少影响身体的病毒载量。诱导保护性免疫细胞反应同时最大限度地减少组织损伤炎症同样重要。
我们的研究将建立在先前与NIAID-NIH合作开发的针对甲型H1N1流感亚型的免疫疗法的基础上。在这项研究中，LEAPS肽H1N1肽阻止了疾病的进展，减少了肺组织中的病毒存在，并诱导细胞因子分布，提供了促炎和抗炎调节反应的平衡。
综上所述，LEAPS免疫疗法可以设计为刺激适当的免疫细胞以平衡的方式应对病毒感染。我们将能够通过监测病毒疾病的预防或缓解以及给药后肺或血液中存在的细胞因子的性质来观察这一点。
这张数码彩色负染透射电子显微镜(TEM)图像描绘了一些甲型流感病毒粒子。来源:Unsplash。
MC:之前与NIAID合作的研究表明LEAPS多肽降低了大流行性流感小鼠的发病率和死亡率。由于这些都是动物研究，你认为这些发现对人类有什么意义?
DZ:流感研究建立在针对单纯疱疹病毒(HSV)的LEAPS免疫疗法研究的基础上。在这些研究中，LEAPS多肽在人类和小鼠细胞中引起了等效的免疫反应。此外，在流感研究中，用于LEAPS免疫疗法的抗原肽将来自两个人的免疫系统都能识别的高度保守序列(即在病毒中不会发生变化)而且老鼠。
MC:开发COVID-19有效治疗方法的主要挑战是什么?
DZ:开发任何免疫疗法的第一个挑战是选择含有适当抗原表位序列的肽。除了LEAPS免疫细胞结合配体(ICBL)之外，这些序列还需要被免疫系统识别以驱动适当的反应。这一点已经实现了。
病毒肽序列是根据与MERS和SARS冠状病毒非常相似的蛋白质序列选择的。ICBL是根据HSV、流感、结核病、艾滋病毒和其他研究的经验选择的，但另一个ICBL也将作为对照进行测试，以对冲我们的赌注并加快开发进程。
MC:在推进LEAPS/COVID-19产品方面，你们的主要优先事项是什么?
DZ:首要任务是在动物研究中证明对LEAPS免疫疗法产生了适当的免疫反应，然后证明对Covid-19的致命感染具有保护作用。已与多个机构和临床研究组织(cro)展开讨论，以开展研究，以确定LEAPS免疫治疗COVID-19的潜力，并在进行动物GLP安全性研究后生产GMP级材料用于临床研究。
Daniel Zimmerman博士，cell - sci公司细胞免疫学研究高级副总裁，正在与Molly Campbell和Laura Elizabeth Lansdowne，科学作家，技术网络进行交谈。188金宝搏备用
