神经可塑性中扮演一个重要的角色在一个病人的心理健康状况如从萧条中恢复的。然而,传统plasticity-inducing抗抑郁药可以花很长时间来提供救济,而目前快速psychoplastogens上瘾或幻觉等可能造成不良的影响,这意味着他们的使用仅限于临床控制。Non-hallucinogenic迷幻类似物可以解决其中的一些问题,并为患者提供治疗方案既可访问的和有效的。
在最近发表的一项研究细胞,细胞成像平台,预测迷幻潜在被用来识别DLX-1 non-hallucinogenic迷幻与神经plasticity-promoting和抗抑郁性能模拟。了解更多关于DLX-1及其发现,188金宝搏备用与大卫·e·奥尔森是这项研究的合作者之一,联合创始人和首席科学官Delix疗法。在这次采访中,大卫也讨论了潜在的商业,non-hallucinogenic迷幻化合物的临床和科学意义。
安娜·麦克唐纳(上午):神经可塑性又扮演了什么角色在病人的康复心理健康状况如抑郁症和创伤后应激障碍?
大卫·e·奥尔森(做):在健康个体,前额叶皮层神经元与其他大脑区域通信监管动机,恐惧,和奖励。然而,在抑郁症、创伤后应激障碍和相关疾病,这些关键神经元树突分支atrophy-their收回和他们的许多突触是消除。抗抑郁药解决这些破碎的电路通过促进神经可塑性和重建在前额叶皮层突触连接。ssri类药物一样,然而,传统抗抑郁药花数周甚至数月再生这些失去了联系,这或许可以解释为什么他们需要长期在病人会感觉更好。Psychoplastogens像氯胺酮,迷幻药,non-hallucinogenic化合物我们正在开发,迅速促进神经可塑性修复损坏的电路在抑郁症和相关疾病。
问:你能给我们概述psychoplastogens及其机制的行动?有缺点与使用有关吗?
做的事:Psychoplastogens化合物迅速和有力促进皮质神经元的结构和功能神经可塑性,最终打开TrkB mTOR信号在大脑中。这些是关键激酶负责生产所需的离子通道和结构蛋白神经生长和可塑性。几个知名psychoplastogens,迷幻药如氯胺酮和羟色胺,有几个缺点与他们相关的如滥用倾向,潜在的毒性和致幻效果。Delix专注于研发新一代psychoplastogens听觉病理神经回路的能力没有这些不良属性。
问:你最近发表的一项研究吗细胞展示的治疗潜力psychoplastogen没有致幻效果。你能告诉我们更多有关这个研究及其结果?
做的事:我的同事林添我工程5-HT2A receptor-the受体负责psychedelics-to点亮的迷幻属性绑定到迷幻的化合物。然后我们使用传感器来识别DLX-1(也称为AAZ)作为non-hallucinogenic使用一个配体和验证结果在活的有机体内模型的幻觉。接下来,我们测试的能力DLX-1促进神经元的神经可塑性在培养皿中生长的作用,发现这是氯胺酮。最后,我们在两个不同的测试DLX-1行为测试相关的动机和anhedonia-important方面萧条。我们发现,尽管在啮齿动物缺乏致幻效果,DLX-1仍能产生强劲,单剂量后持久的抗抑郁作用。
问:什么科学,临床和商业影响做non-hallucinogenic版本的迷幻的化合物,如DLX-1礼物吗?
做的事:科学上,重要的是要确定是否分子和电路级机制调解致幻剂的致幻和抗抑郁效果是截然不同的,这样我们可以更好地理解精神疾病的神经生物学和如何最好地治疗。从临床的角度来看,影响是巨大的。虽然我很希望裸盖菇素等化合物总有一天会批准用于治疗抑郁症或者其他大脑疾病,我怀疑这些迷幻分子只会被用作最后因为各种各样的原因。首先,与psychedelic-assisted疗法相关的成本可能是非常高的,因为多个会话与医疗保健专业人员必须确保安全。第二,psychedelic-assisted治疗禁忌某些并发症患者或精神疾病家族史。鉴于神经精神疾病的基因重叠,这就意味着大部分病人的人口将不允许参加psychedelic-assisted疗法。最后,许多病人不想服用致幻药物给他们强烈,有时人焦虑情绪的影响。当你考虑到近20%的人会遭受大脑紊乱在一生中,它变得明显,氯胺酮和迷幻药无法满足这种需求,因此,也许是最适合病人用尽了一切。我们真正需要的是可伸缩的解决方案,新的一线治疗方法,人们可以带回家,放在自家药箱里。唯一的方法我们可以有滥用non-hallucinogenic化合物缺乏责任,这就是为什么我与Delix疗法。 The Delix platform leverages non-hallucinogenic psychoplastogens to re-wire pathological neural circuitry, and we think that these compounds will really be game changers for neuropsychiatry.
问:你能告诉我们更多关于DLX-1的发现以及Delix正在发现更多non-hallucinatory迷幻类似物吗?化合物的致幻潜力预测如何?
做的事:通过合理的化学设计DLX-1被发现。重要的是要记住,一个复合的结构决定其功能。我们在神经药理学和药物化学家有很深的专业知识了解结构特点是重要的生产psychoplastogenic效果和哪些特性导致幻觉。这使得我们每一个主要的迷幻scaffold-tryptamines, ergolines,安非他明,iboga等等调整这些分子就足以消除不受欢迎的属性,同时保留psychoplastogenic有益的影响。我们图书馆已大幅上升,现在包含超过500小说化合物从多个不同的化学支架。每个支架都有独特的属性,这些属性使它更适合某些迹象。我们还在研究先进的机器学习方法,使用我们的内部数据集来计算预测psychoplastogens小说的结构。一旦我们设计并合成了化合物,我们测试电池的化验证明他们是有效的,而缺乏致幻效果。测量化合物的致幻潜力,我们依靠psychLight的结合,传统GPCR化验在活的有机体内模型。
问:需要哪些进一步措施之前non-hallucinogenic psychoplastogens可能成为广泛使用的病人吗?
做的事:像所有的药物,non-hallucinogenic psychoplastogens需要经过严格的测试,以确保安全性和有效性。在Delix这些研究正在进行,我们希望有两个分子准备临床试验,到2022年,与几个额外的分子后紧随其后。
大卫·e·奥尔森说安娜·麦克唐纳,科学技术网络作家。188金宝搏备用
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