表面等离子体共振:开车更好和更快的决策在药物发现

开发小分子药物是昂贵的,非常耗时,而且并不总是成功的。低成功率已经创建了需要找到和采取新颖的方式,快速、准确地测量它们的活动和绑定特性吞吐量整个发现和开发过程。

我们最近对力量的乔安妮·布鲁诺,销售和营销总监和斯文马利克,高级应用程序专家,了解表面等离子体共振(SPR)可用于研究小分子的绑定属性,以及它如何帮助研究人员做出更好的决策对药物候选人和协助设计新的分子为未来的项目。

问:什么是表面等离子体共振(SPR),这种技术的基本原则是什么?

答:表面等离子体共振是一种生物物理的方法用于研究生物分子之间的相互作用两个或多个分子。分子的类型特征,可以是多样化的,从离子和蛋白质和病毒片段。一个互动合作伙伴是连接到传感器表面(配体)和样品交付给传感器表面(分析物),使绑定。样品交付通过一个连续流微流体装置产量最准确的测量具有约束力。测量折射率的变化作为时间的函数。折射率的变化成正比的表面质量积累在绑定事件。在协会阶段,流动缓冲区被替换为样本,分析物分子与配体结合在传感器表面。在分离阶段,缓冲替换示例在传感器表面和复杂的离解。

一个典型sensorgram,输出从SPR实验,如下所示。曲线的形状给信息绑定特异性,动力学和亲和力。根据交互,缓冲性能的变化(如pH、离子强度)可以用来删除绑定材料再生步骤期间,准备另一个分析物的表面绑定周期。

问:SPR技术可以用于药物发现工作吗?

答:成本高,漫长的时间和低成功率小分子药物创造了需要快速、准确地测量它们的活动和绑定吞吐量整个发现和开发周期特征。研究小分子利用SPR技术的绑定属性,使研究人员能够更好更快地做出决定化合物的开发和设计新的分子为未来的项目。例如,绑定特异性的靶蛋白的小分子,控制或血清蛋白质(如HSA或AGP)创建一个概要文件的约束力的行为。动力学特征揭示了复杂地层的速度和稳定性。化合物可以有相同的亲和力但不同的动力学,从而影响他们的行为作为药物。

问:什么是一些利用SPR的好处,与其他检测技术相比?

答:SPR允许实时检测的分子相互作用和不使用任何标签。而传统技术要求标签检测可以在绑定回答问题可能特异性和亲和力,SPR提供信息特异性,亲和力,相互作用的动力学、热力学和浓度范围广泛的分子。在许多情况下,SPR测量在几分钟内完成和试剂消耗很低,因为活跃和控制数据可以来自一个注入样品。样品不需要纯化;绑定可以测量原油或纯化样品在复杂的矩阵,如血清、细胞培养上清液或有机溶剂。

问:你能解释更多关于“frame-inject”功能力量的山脉^TMSPR-32系统?

答:框架注入可用于调查的影响因素(机械的研究)分子的相互作用。

传统方法的辅助因子添加到运行缓冲分析时间增加,试剂消耗和成本。

框架将使用辅助因子的一部分包含缓冲区pre-stabilize特定化合物注射前的表面。在分离阶段包含缓冲区使用的辅助因子,分解动力学的复杂测量存在的重要的辅助因子。通过限制使用辅助因子包含缓冲区的预先灌浆法和分离阶段分析,框架注入可以节省时间和消耗品的成本。

问:你设想研究人员使用塞拉^TMSPR-32系统与质谱系统?如果是这样,这提供什么福利?

答:是的,当然!这两种技术的结合是一个功能强大的选择大规模筛选程序。是否MALDI SPR作为主要工具取决于工作流。在一个方法中,特异性相互作用的测量使用MALDI然后点击确认,亲和力和/或动力学SPR的特征。目前,这个场景描述了标准工作流程:主要检查使用MALDI其次是二、三级筛选和利用SPR特征。

初步筛选通过与次要SPR,确认实验使用MALDI也会有趣和有益的药物发现和开发项目的研究人员。

乔安妮·布鲁诺和斯文Malik说劳拉·伊丽莎白·梅森科学作家技术网络。188金宝搏备用