刺(干扰素刺激基因)是先天免疫的关键中介和通路已被证明是参与诱导抗肿瘤免疫反应。
我们最近采访了安德里亚·范·Elsas博士,首席科学官Aduro生物技术了解更多关于公司的专长刺通路激活技术。安德里亚提供的例子自然刺通路活化剂和讨论了合成刺通路活化剂的潜在用途,结合其他癌症治疗工具来对抗癌症。
问:你能告诉我们更多关于Aduro生物技术吗?
Aduro生物科技是专注于发展新免疫疗法旨在启动和维持免疫系统动员和攻击肿瘤。Aduro共同的三个技术平台招募和直接免疫系统能够通过激活抗癌免疫细胞和抑制免疫抑制细胞肿瘤的生长。
产品候选人Aduro刺通路活化剂,B-select单克隆抗体和pLADD(个性化的生活,减毒删除单核细胞增多性李斯特氏菌)平台旨在刺激和/或调节先天和适应性免疫反应,作为单一代理商或结合传统疗法(化疗和放疗)以及其他先进的免疫疗法。这种多样化的技术平台已经导致了强烈的临床和临床前候选人,管道的评估在许多癌症的迹象。另外,Aduro技术平台有可能产生产品候选人解决其它治疗领域,如自身免疫性和传染病。
问:什么是细胞质刺(干扰素刺激基因)受体和它是如何与癌症吗?
答:刺是先天免疫的核心中介。当刺激,刺痛导致I型干扰素的表达,细胞因子和T细胞招聘的因素导致激活的巨噬细胞和树突细胞,先天的效应细胞自然杀伤(NK)细胞等和肿瘤特异性T细胞的启动。
问:你能告诉我们关于一些自然刺通路活化剂和Aduro的一些合成催化剂的发展吗?
自然刺活化剂循环二核苷酸,表达的小分子细胞内产生的细菌和酶在细胞检测中双链DNA的存在细胞质(感染或损伤的标志)。Aduro建立了开创性的技术研究蛋白质组成刺通路,与该领域的学术带头人,合作开发了合成刺通路催化剂的活性明显高于自然刺配体所产生的细菌和哺乳动物细胞。这些合成刺通路活化剂正在开发直接注入肿瘤对抗原刺激免疫反应出现在特定的肿瘤。这个过程预计利用肿瘤本身作为一个“疫苗”使肿瘤特异性免疫反应的诱导,是独特的对待个人——提供一个现成的小分子个性化的免疫治疗方法。
Aduro和合作者在加州大学伯克利分校的科学家们首次发现刺LADD激活化合物研究中产生的。随后,学术合作帮助Aduro进一步洞察刺受其自然配体的结构和合成刺痛的深刻的抗肿瘤活性受体激动剂。
问:你能评论的潜在使用合成催化剂结合其他癌症治疗吗?
这是我们发展战略的重要组成部分。我们相信刺通路催化剂也可以结合多个其他类型的癌症治疗,如化疗、放疗和单克隆抗体(如检查点抑制剂和免疫受体激动剂),作为一个更加全面的方法来对抗某些癌症。
例如,我们相信我们可以激活T细胞反应癌症已知相对迟钝检查点抑制剂免疫疗法(称为“冷”肿瘤)。激活刺创建一个环境,有利于T细胞免疫和一个完美的平台,结合检查点系统消除遥远肿瘤抑制剂在身体的其他部位。
问:ADU-S100 /被调查MIW815迹象是什么?你能提供一个更新的治疗发展导致分子?
Aduro的主要分子,ADU-S100 / MIW815,是第一个治疗开发专门针对刺痛。与诺华公司合作,这是被测试1期临床试验中连续访问的肿瘤,包括乳腺癌、头颈部,肾细胞癌以及黑色素瘤和淋巴瘤。试验评估ADU-S100激活免疫系统的能力,招聘专门的免疫细胞攻击注入肿瘤,导致广泛的免疫反应,寻找和超越了身体,远处转移。此外,我们正在评估的结合ADU-S100 anti-PD-1检查点抑制剂治疗的先进/转移性实体瘤或淋巴瘤在全球第一阶段研究,和我们的目标是启动的组合和ipilimumab ADU-S100 (anti-CTLA4)黑色素瘤患者复发或anti-PD-1耐火材料。
AACR会议2018年4月,除了持续的安全性和耐受性,Aduro ADU-S100行动提出了数据验证机制及其刺通路的激活。明确我们的团队决定,一个优化给药方案是ADU-S100在癌症诱导的小鼠模型和完整的天然免疫与适应性免疫反应(治疗)的老鼠轴承多个癌症病变。重要的是,Aduro团队提出的证据表明,CD8 + T细胞反应的关键调解人负责根除遥远的病变(也称为“abscopal”效应)以及耐久性的响应。
在2018年下半年,随着我们的同事在诺华,我们希望我们的报告正在进行第一阶段ADU-S100单一疗法的临床研究大量预处理的异构和连续访问的肿瘤患者人群,我们希望分享一些初步观察的组合研究ADU-S100和PDR001晚期转移性实体瘤患者或淋巴瘤。
安德里亚·范·Elsas博士,劳拉·伊丽莎白·梅森说,科学技术网络作家188金宝搏备用
