一个新类的药物来治疗单纯疱疹病毒感染
疱疹患者simplex-1病毒(1型单纯疱疹病毒),只有少数药物可用来治疗这种痛苦的条件,会影响眼睛,嘴和生殖器。
如果病人对这些药物产生抗药性,甚至有更少的选择治疗感染,持续的生活。
芝加哥伊利诺伊大学的研究人员已经发现了一个小的药物分子,可以清除1型单纯疱疹病毒感染的细胞角膜-明确眼球外层和工作完全不同于现有的药物,使之成为一个有前途的潜在的患者选择了抗药性。
研究人员认为这种药物可以同样有效的口腔治疗1型单纯疱疹病毒和HSV-2——主要影响生殖器——甚至可能等病毒感染艾滋病毒。这些发现报道在《科学转化医学。
1型单纯疱疹病毒是最常见的人类病原体之一,影响了全球50%至90%的人。1型单纯疱疹病毒主要感染嘴巴和眼睛,虽然生殖器的1型单纯疱疹病毒感染病例正在崛起。该病毒通过体液传播。它建立一个终身感染导致溃疡在影响组织活动和隐藏在神经细胞在其潜在的阶段。可以暂时消除感染的眼睛使用口服和局部抗病毒药物,但角膜的炎症可以无限期持续,需要持续治疗steroid-based眼药水。1型单纯疱疹病毒感染是一个在美国感染性失明的主要原因
目前药物治疗1型单纯疱疹病毒感染的工作通过阻止病毒生产它需要复制的蛋白质和核苷类似物。电阻是一个重要的问题持续使用核苷类似物,当局部使用时眼睛能导致严重的副作用包括青光眼。
“我们需要替代药物新目标很长一段时间,因为工作产生抗药性的患者很少有好的选择的核苷类似物治疗的感染,”迪帕克·舒克拉说,马里昂Schenk眼科教授和教授在芝加哥大学医学院微生物学和免疫学,和相应的作者在纸上。“我们已经找到一种有效的分子在一个完全新颖的时尚。而不是在病毒,它作用于宿主细胞并帮助他们清除病毒。”
舒克拉和他的同事们发现一个小的药物分子称为BX795,卖给实验室用于实验,帮助明确1型单纯疱疹病毒感染培养的人类角膜细胞,在人类捐献的眼角膜,老鼠的眼角膜感染1型单纯疱疹病毒。
研究人员很惊讶他们的发现因为BX795称为TBK1的抑制剂,参与先天免疫和神经炎症酶。当TBK1抑制细胞,感染是提升。但是当研究者补充道更高浓度的BX795人工培养的角膜细胞感染1型单纯疱疹病毒,感染很快被清除。他们有相同的结果在完整的人类角膜,和老鼠的眼睛被感染1型单纯疱疹病毒。
说:“这不是我们预期Tejabhiram Yadavalli,博士后研究疱疹病毒在UIC和论文的合著者。”而不是促进感染,在更高的浓度,BX795实际上帮助细胞清除感染。”
此外,BX795需要明确1型单纯疱疹病毒感染的浓度很低。
“我们看到的BX795清除病毒的浓度低于5倍浓度的核苷类似物抗病毒化合物可用,“Shukla说。
研究人员还发现,BX795只在细胞感染1型单纯疱疹病毒。
“没有明显的毒性或副作用在细胞治疗浓度不感染了病毒,“Shukla说。
“因为BX795目标共同通路,许多病毒使用细胞内复制,它可能是一种新型的广谱抗病毒药物可能用于治疗其他病毒感染,包括HSV-2,主要影响生殖器,和艾滋病,虽然我们还没有测试其他病毒1型单纯疱疹病毒。”
“这将是非常令人兴奋的研究是否可以很快进入临床试验,“Agelidis亚历克斯说,研究生UIC和研究报告的合著者。“因为BX795低毒性的,它有一个系统性使用以及局部应用潜力巨大。”
Alex Agelidis Dinesh Jaishankar, Abraam亚库奈尔塔迦尔,Satvik Hadigal约书亚艾姆斯,来自芝加哥伊利诺伊大学的合作者在纸上。
这项工作是支持格兰特R01 EY024710来自美国国家眼科研究所。