2019年生物制药十大新闻故事

今年在生物制药研究领域有许多令人兴奋的进展。在这里，我们回顾了2019年阅读量最高的十大生物制药新闻故事188金宝搏备用技术网络。

新肝细胞的发现可能意味着肝移植变得多余

今年7月，伦敦国王学院的科学家发表了一项研究，概述了他们发现的一种新型细胞:肝胆混合祖细胞(HHyP)。尽管这些细胞是在子宫早期发育时形成的，但研究发现，它们在成人体内的数量也较少，而且它们可以长成两种主要的成人肝细胞:肝细胞和胆管细胞。

研究小组分析了HHyPs，发现它们类似于干细胞，后者已被证明能在小鼠肝脏损伤后迅速修复。这种损伤可能是肝硬化，肝脏的瘢痕最终会导致肝功能衰竭。

肝病会使病人极度衰弱，在最严重的情况下，肝移植是唯一可行的治疗选择。当然，肝移植本身是一项改变生命的重大手术，也有并发症的风险。对捐献器官的需求也大大超过了日益增长的需求。

这项研究将如何发挥作用呢?干细胞和再生医学中心的Tamir Rashid博士解释说:“我们第一次发现，具有真正干细胞性质的细胞可能存在于人类肝脏中。反过来，这可以为治疗肝脏疾病提供广泛的再生医学应用，包括绕过肝脏移植需求的可能性。”

发表在:自然通讯

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伟哥如何改变骨髓移植

每年，超过25000例造血干细胞移植(HSCTs)被用于治疗淋巴瘤、白血病、血红蛋白病、骨髓增生异常和骨髓增生综合征等疾病。

造血干细胞的特点是能够自我更新并分化成所有成熟的血统。它们的移植治疗上述综合征涉及用健康细胞替换异常造血干细胞。目前，多日注射的药理学药剂粒细胞集落刺激因子(G-CSF)被用于促进干细胞从骨髓动员到血流。这种方法受到疲劳、骨痛和恶心等不良反应的限制，因此不适合某些患者。

卡米拉·福斯伯格实验室发表的一项研究探讨了伟哥是否可能是HSCT的可行选择，以帮助克服干细胞流动性的问题。作为一种血管扩张剂，伟哥最初是用来治疗高血压、心脏病和相关血管疾病的。

在一项小鼠研究中，科学家们发现，与对照组小鼠相比，口服三天伟哥与单次注射Plerixafor结合，导致造血干细胞增加8.4倍。

这些干细胞被移植到受体小鼠体内，科学家们发现Plerixafor和伟哥的组合能够长期植入有功能的、自我更新的、多功能的造血干细胞。因此，这项研究的结果表明，这种方法可能是患者进行HSCT的合适选择。

“鉴于这两种药物都获得了FDA的批准，它们可以相对快速地在人类志愿者身上进行测试，”加州大学圣克鲁兹分校的干细胞生物学家福斯伯格说。如果在人类临床研究中被证明是安全有效的，“临床医生在为他们的患者和用于移植治疗的自愿造血细胞捐赠者选择治疗策略时，可以考虑这些发现。”

发表在:干细胞报告

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疫苗“几乎消灭”宫颈癌前期疾病

根据斯特拉斯克莱德大学的一项研究，为苏格兰女学生接种的一种预防宫颈癌前病变的疫苗几乎消灭了这种疾病。针对人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗的研究发现，自10年前这种治疗方法被引入苏格兰学校以来，这种致癌病毒的数量减少了近90%。

这项研究评估了2008年至2016年期间接受首次宫颈筛查的14万名女性。它显示了减少高达90%的宫颈疾病异常-癌前细胞。

这些数据与苏格兰高危HPV感染循环减少一致，并证实HPV疫苗应在未来几年内显著减少宫颈癌;自2012年以来，20-24岁女性宫颈癌病例已经减少了69%。

发表在:英国医学杂志

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草本抗抑郁药合成的秘密被揭开

圣约翰草的历史用途(植物学上称为圣约翰草)贯叶连翘)作为一种药物化合物是有据可据的，包括它被推荐用作利尿剂、伤口愈合草药、治疗月经疼痛，以及被一世纪的希腊医生用作治疗蛇咬伤。

尽管在传统和现代医学中长期使用，但我们对圣约翰草中的关键活性代谢物之一金丝桃素是如何产生的理解是不完整的。金丝桃素被合成并储存在圣约翰草的深色腺体中，但合成的精确机制和过程仍有待澄清。

在这项研究中，由来自Gatersleben莱布尼茨植物遗传学和作物植物研究所(IPK)的Paride Rizzo领导的研究团队采用了一种不同的方法。他们专注于圣约翰草的腺体，在论文中写道:“了解哪些基因参与了暗腺发育和金丝桃素生物合成，对于开发新的金丝桃提取物非常重要，这些提取物在医学应用中非常需要。”

科学家们对93个金丝桃种质进行了表型分析，并发现了一种多态性，该多态性导致样本胎盘组织中有腺体和无腺体表型。然后，他们将重点放在胎盘组织上，确定了两个转录因子，其表达与深色腺体的分化“严格同步”。

发表在:植物生物技术杂志

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绿茶是开启细胞疗法的“遥控器”

工程细胞疗法被认为是现代医学的“下一个前沿”，它包含特定的细胞物质，可以触发预期的效果在体外或在活的有机体内．针对急性心肌梗死(心脏病发作)、脑癌、乳腺癌、糖尿病和肝病等一系列不同疾病，全球各地的实验室都在研发此类疗法。它们为患有治疗方法有限的疾病的患者提供了一种新的治疗方法。

为了在临床中有效和安全地使用，科学家需要能够在体内调节这些细胞的活性。本质上，它们需要一个“遥控器”。这已被证明是向患者提供细胞疗法的主要障碍。这一领域的初步工作采用了多西环素或四环素等抗生素作为细胞中基因表达的远程控制触发器。然而，经常使用抗生素可能会导致抗生素耐药性和其他不良副作用。

饮用绿茶后，茶儿茶素和酚酸经过代谢加工，形成抗氧化剂原儿茶酸(PCA)。在这项研究中，研究人员利用这种抗氧化剂作为激活细胞基因开关的“遥控器”。“PCA是人类在饮用绿茶后产生的一种主要的儿茶素化合物，具有强大的抗氧化活性。因此，在这项研究中，我们展示了喝茶后的代谢物原儿茶酸(我们称之为PCA)作为触发分子，”华东师范大学教授叶海峰告诉科技网络。188金宝搏备用

发表在:科学的进步

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移植的脑干细胞在没有抗排斥药物的小鼠中存活

41%的父母可能会因为未接种疫苗的孩子在医生办公室寻找新的提供者

根据一项新的全国民意调查，十分之四的父母表示，如果他们的医生看到拒绝所有儿童疫苗的家庭，他们很可能或有可能让他们的孩子换一家疫苗提供商。

大多数美国儿童接受推荐的疫苗接种，预防麻疹和百日咳等危险疾病。但医生有时会照顾那些父母不听医生建议而拒绝接种疫苗的孩子。密歇根大学C.S. Mott儿童医院关于儿童健康的全国民意调查显示，这不是许多接种疫苗的孩子的父母想听到的消息。

十分之三的受访父母表示，他们孩子的初级保健办公室应该要求拒绝接种所有疫苗的父母另找医疗服务提供者。

该报告基于2032名至少有一个18岁或以下孩子的父母的回复。调查还发现，许多父母不知道他们孩子的初级保健办公室关于未接种疫苗的儿童的政策。

全文报告在这里．

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来源:Pixabay。

“马赛克”艾滋病毒疫苗将在全球数千人中进行测试

今年8月，来自全球8个国家的3800人宣布将开始一种实验性人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗Mosaico的III期临床试验。

最新统计数据显示，2018年，约有170万人新感染艾滋病毒，3790万人携带艾滋病毒，77万人死于艾滋病相关疾病。

联合国艾滋病规划署7月发布的一份报告详细说明，2018年东欧和中亚以及中东和北非地区的关键人群——注射吸毒者、男同性恋者和其他男男性行为者、变性人、性工作者和囚犯——约占新增艾滋病毒感染者的95%。Mosaico将针对这些人群，招募与顺性男性和/或跨性别者发生性关系的顺性男性和跨性别者来测试疫苗。

考虑到同一份报告还对减少艾滋病毒新感染、增加获得治疗的机会和结束艾滋病相关死亡方面的进展速度正在放缓表示关切，宣布开始试验的消息再恰当不过了。

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睡美人在基因组工程的改造和工作中醒来

转座子是一种能够在基因组中移动并改变其位置的DNA序列。它们可以通过引入基因并创造或逆转突变来改变细胞的遗传特性，使它们成为基因组工程的有效工具。

转座子系统包括一个与转座子末端结合的转座子酶蛋白。转座子酶可以由转座子基因编码，也可以由其他来源提供。当转座酶由外部提供时，它被称为“非自主”。这种类型的转座酶对基因工程最有用，因为一旦它们被插入，它们就不能独立工作，并继续重新插入自己，为科学家提供了对基因组的控制。

在人类基因组中已经确定的DNA转座子都是非自主的，因为尽管它们包含转座子基因，但这些基因没有功能，不能编码能够调动转座子的转座子。

睡美人转座子系统包括一个睡美人转座子，该转座子于1997年从鱼类基因组的非活性拷贝中“复活”。它被设计用来将特定的DNA序列插入到脊椎动物的基因组中，并已被用于许多应用，包括基因治疗。

在这项研究中，科学家创造了睡美人转座酶的一种新变体。这种变体具有改进的生化特性，研究人员认为这将使直接使用蛋白质进行基因组修饰成为可能。海德堡EMBL的小组负责人Orsolya Barabas解释说:“我们开发的蛋白质可以被传递到哺乳动物细胞中，并保持完整的功能，能够根据需要对目标细胞进行有效和稳定的基因组修改。”

发表在:自然生物技术

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EMBL旋转睡美人转座酶。来源:Scienseed。

针对血癌复发患者的新型CAR - t细胞疗法有望在6个月内进入临床试验

目前，两种嵌合抗原受体t细胞(CAR - t细胞)疗法在美国被批准使用:Kymriah®(tisagenlecleucel)和Yescarta®(axicabtagene ciloleucel)。这两种疗法都旨在治疗不同形式的血癌，其中Kyrmiah®针对>岁25岁人群的b细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，其恶性肿瘤对其他形式的治疗没有反应，Yescarta®针对b细胞癌症的成年人，也对常规治疗没有反应。

虽然一些患者对CAR - t细胞疗法表现出强烈的反应，但一些患者可能会复发。特别是在b细胞恶性肿瘤中，高达30%的患者会复发。当患者的癌细胞停止表达CD19靶点时，就会发生这种情况。在一项新的研究中，科学家们开发了一种靶向B细胞特异性表面标志物- B细胞激活因子受体(bif - r)的CAR - T细胞。

在这项研究中，研究人员在体外和小鼠模型中测试了BAFF-R定向CAR - T细胞对抗人类淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病细胞系。他们将这种方法与CD19靶向的CAR - T细胞进行了比较，并特别关注BAFF-R-CAR - T细胞治疗对CD19阴性靶标的影响。作者发现，将baff - r导向的CAR - T细胞应用于患有人类淋巴瘤细胞的小鼠，可导致肿瘤完全消退，动物的长期生存率为100%。

发表在:科学转化医学

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“圣草”的有效成分是神经保护的候选人

阿司匹林、洋地黄和抗疟疾的青蒿素的药效都来自植物。在加州本土的一种灌木中发现了一种有效的神经保护和抗炎化学物质，被认为是一种潜在的治疗候选者。

为了确定可能逆转神经疾病症状的天然化合物，索尔克细胞神经生物学实验室的Pamela Maher和团队将一种用于药物发现的筛选技术应用于400种具有已知药理特性的植物提取物的商业文库。该实验室此前曾使用这种方法从植物中鉴定出具有抗炎和神经保护特性的其他化学物质(称为类黄酮)。

通过筛选，实验室确定了一种名为sterubin的分子是Yerba santa 's，也被称为“圣草”最活跃的成分。研究人员测试了sterubin和其他植物提取物对小鼠神经细胞能量消耗的影响，以及其他与年龄相关的神经毒性和生存途径，这些神经毒性和生存途径与能量代谢降低、错误折叠的积累、聚集的蛋白质和阿尔茨海默氏症中的炎症直接相关。Sterubin对小胶质细胞有很强的抗炎作用。它也是一种有效的铁去除剂——可能是有益的，因为铁会导致衰老和神经退行性疾病中的神经细胞损伤。总的来说，根据Maher的说法，这种化合物对神经细胞中多种诱导细胞死亡的物质有效。

发表在:生物氧化还原

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转基因鸡可以为你下药

研究表明，转基因鸡可以在鸡蛋中产生人类蛋白质，这可以为生产某些类型的药物提供一种经济有效的方法。

这项研究最初专注于生产用于科学研究的高质量蛋白质，发现这些药物的效果至少与使用现有方法生产的相同蛋白质一样好。使用简单的纯化系统可以从每个鸡蛋中回收大量的蛋白质，而且对鸡本身没有不良影响，鸡正常下蛋。

研究小组最初关注的是两种对免疫系统至关重要且具有治疗潜力的蛋白质——一种名为IFNα2a的人类蛋白质，具有强大的抗病毒和抗癌作用;另一种是一种名为巨噬细胞- csf的人类和猪版本的蛋白质，正被开发为一种刺激受损组织自我修复的疗法。

只需三个鸡蛋就足以产生临床相关剂量的药物。由于鸡每年最多能下300个蛋，研究人员表示，对于某些重要药物，他们的方法可能比其他生产方法更具成本效益。

研究人员表示，他们还没有生产出用于患者的药物，但这项研究提供了原理证明，该系统是可行的，可以很容易地用于生产其他治疗性蛋白质。

发表在:BMC生物技术

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