抗covid -19疗法的潜在靶点
克利夫兰诊所的研究人员佛罗里达研究创新中心(FRIC)已经确定了抗covid -19疗法的潜在新靶点。他们的研究结果发表在微生物学性质．
由FRIC科学主任领导米凯拉·加克博士研究小组发现，一种名为PLpro(类木瓜蛋白酶)的冠状病毒酶会阻断人体对感染的免疫反应。还需要进行更多的研究，但研究结果表明，抑制这种酶的疗法可能有助于治疗COVID-19。
Gack说:“导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒已经迅速进化，对抗了人体许多众所周知的防御机制。”“然而，我们的发现提供了一种前所未有的免疫激活机制，以及PLpro如何破坏这种反应，使SARS-CoV-2能够自由复制并在整个宿主中造成严重破坏。我们发现抑制PLpro可能有助于挽救早期免疫反应，这是限制病毒复制和传播的关键。”
人体的一线免疫防御系统之一是一类受体蛋白，其中包括一种名为MDA5的受体蛋白，它通过遗传物质中的外来模式识别入侵者。当受体识别到外来模式时，它们就会被激活，启动免疫系统进入抗病毒模式。这部分是通过增加干扰素刺激基因(ISGs)编码的蛋白质的下游表达来实现的。
在这项研究中，Gack和她的团队发现了一种导致病毒感染期间MDA5激活的新机制。他们发现，ISG15必须与MDA5受体的特定区域物理结合——这一过程被称为ISGylation——以使MDA5有效地激活和释放抗病毒活性物质对抗入侵者。他们表明，ISGylation有助于促进更大的MDA5蛋白复合物的形成，最终导致对一系列病毒的更强大的免疫反应。
Gack说:“虽然发现一种新的免疫激活机制本身就令人兴奋，但我们也发现了一个坏消息，那就是SARS-CoV-2也知道这种机制是如何工作的，因为它已经开发出了一种阻断这种机制的策略。”
研究小组表明，冠状病毒酶PLpro与受体MDA5发生物理相互作用，并抑制ISGylation过程。
Gack说:“我们已经期待着下一阶段的研究，以调查阻断PLpro的酶功能或其与MDA5的相互作用是否有助于加强人类对病毒的免疫反应。”“如果是这样，PLpro肯定会成为未来抗covid -19治疗的一个有吸引力的靶点。”
博士后关群“Leo”Liu博士是Gack在FRIC实验室的成员，是这项研究的主要作者，该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。的FRIC-该中心补充并扩展了克利夫兰诊所勒纳研究所和克利夫兰诊所佛罗里达五家地区医院正在进行的研究，位于佛罗里达州圣露西港，并与该中心紧密结合全球病原体研究与人类健康中心．
参考:刘刚，李建辉，帕克正明。et al。isg15依赖的传感器MDA5的激活被SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶拮抗，以逃避宿主先天免疫。Nat Microbiol。2021.doi:10.1038 / s41564 - 021 - 00884 - 1
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