阿基里斯之踵病原体发现危险的医院
团队从研究中心2251年的德国研究基金会由歌德大学揭示酶的结构重要的致病细菌的新陈代谢鲍曼不动杆菌。细菌的酶“MtlD”是至关重要的糖醇合成甘露醇,用它保护自己免受水损失和干燥在干燥或咸的环境如血液或尿液。结构分析揭示了弱点,有可能抑制酶,因此攻击病原体。
在欧洲,每年超过670000人生病通过致病性细菌抵抗抗生素,和33000年死于他们引起的疾病。2017年,世卫组织任命为抗生素耐药性是全世界最大的健康威胁之一。尤其担心的是对多种抗生素耐药病原体。其中,鲍曼不动杆菌,一种细菌有能力开发multiresistance格外明显,“医院超级细菌”,危险的最重要的是对免疫抑制患者。鲍曼不动杆菌是高度弹性,因为它可以保持传染性很长一段时间甚至在干燥的环境中,因此忍受在医疗设备的键盘或病房电话和台灯。这个属性还可以帮助微生物生存在人类皮肤干燥或血液和尿液等体液含有较高浓度的盐和其他溶质。
团队从研究中心2251年的德国研究基金会由歌德大学现在已经阐明一个中央机制通过鲍曼不动杆菌落定在这种不良环境:像许多细菌以及植物或真菌,鲍曼不动杆菌能够合成甘露醇、糖醇类物质的水在绑定。通过这种方式,鲍曼不动杆菌防止干燥。
几乎是独一无二的,然而,是鲍曼不动杆菌合成甘露醇:而不是两个酶复合体是常见的在大多数生物一样,甘露醇的最后两个步骤合成催化了只有一个。Beate Averhoff教授领导的研究小组,教授Volker穆勒已经发现了这个“MtlD”与两个催化酶活动在2018年。团队由Pos克洛斯中国教授研究小组的一员,现在已经成功地揭示了酶的空间结构。
他解释说:“我们发现,酶通常出现在自由单体的形式。虽然这些必要的催化活动,他们是不活跃的。只有一个干燥的或咸的环境触发被称为细菌的渗透压力,之后与二聚体单体聚合。只有这样的酶成为积极和合成甘露醇。“研究人员还发现了哪些部分的结构尤为重要酶的催化功能和二聚体的形成。
Volker穆勒教授研究小组发言人2251年,相信:“我们的工作是一个重要的新方法对抗这医院病原体,因为我们发现了一个生化反应敏感的病原体的新陈代谢。在未来,这可能是定制的物质来抑制这种酶的起点。”
参考:Tam香港康尼锡P Himpich年代,et al。单向甘露醇的合成促进鲍曼不动杆菌MtlD helix-loop-helix-mediated二聚体的形成。PNAS。119 (14):e2107994119。2022;doi:10.1073 / pnas.2107994119
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