添加一个抗体使结核病疫苗更有效

短暂阻断一个关键分子当管理唯一批准的结核病疫苗大大提高小鼠长期抵御毁灭性的疾病,研究人员来自德克萨斯州的生物医学研究所的报告在本周免疫学杂志。

这一发现,如果它继续适用在非人灵长类动物和临床试验,有潜力拯救数百万人的生命。

结核杆菌感染,每年超过1000万人,每年造成超过100万。卡介苗(BCG)广泛用于疫苗接种儿童结核病,但随着时间的推移其有效性减弱。世界各地的研究人员正在寻找更有效的疫苗和治疗方法。

“我们非常兴奋,我们可以扭转BCG的减弱效果用host-directed疗法结合成一个剂量,这使得它非常实用的诊所,”说乔安妮·特纳博士德克萨斯州的生物医学的执行副总裁、研究和高级论文作者。

数十年的研究

特纳强调发现建立在20多年的研究。在她的职业生涯中,她一直在调查一个分子的作用,白细胞介素- 10”(il - 10)结核病。il - 10期间通常有助于抑制过度炎症感染,但通过大量研究,特纳和她的同事们发现il - 10在结核病弊大于利,明确显示它使结核感染。

在以前的研究中,特纳和她的同事们封锁了il - 10在不同时期感染,感染到,前三周期间感染,已经完全摧毁了il - 10。所有的迹象都指向改进结核病控制和更长的生存。在当前的研究中,研究小组观察会发生什么,如果他们暂时阻断il - 10之前感染发生,同时给予卡介苗。

Host-directed疗法+疫苗

研究人员结合BCG疫苗与抗体,il - 10块活动大约一个星期。自抗体目标主机,而不是病原体,使“host-directed疗法。“他们给老鼠一箭,混合物等六个星期,以确保il - 10阻滞剂不再是现在和BCG保护已经生成,然后暴露小鼠结核。这些老鼠控制结核病感染近一年,这是重要的对正常小鼠的寿命约为两年。相比之下,老鼠只有结核病感染的卡介苗失去控制在两个月内,重要的肺部炎症和损伤。值得注意的是,由于疫苗的老鼠/ il - 10阻断剂有更高水平的各种免疫细胞长期记忆,这对正在进行的结核病控制至关重要。

“这表明免疫反应的早期发展是关键控制结核病感染从长远来看,和il - 10抑制长期免疫的发展,”特纳说。”但短暂阻断il - 10的同时给予疫苗,疫苗和免疫系统可以做自己的工作时,创建这些长期记忆免疫细胞。”

合作者在德州生物医学计划调查如果非人灵长类动物的组合是安全有效的。如果这些结果也希望然后结合可以进入人体临床试验。团队是乐观的,尤其是卡介苗已经广泛使用和il - 10的拦截器测试与其他疾病。

模型问题

实验,il - 10已经有点被视为在结核病中扮演重要角色,尽管它在人类发现了结核病。但这一结论是在最常见的应变研究老鼠,相当耐药结核病和不产生il - 10。

特纳开始调查不同的鼠标应变,称为CBA / J,更容易感染结核病。处理这些老鼠,她和她的同事们开始拼凑il - 10的角色并阻塞时会发生什么。为了明确显示分子的功能,研究人员通常的编码基因敲除分子。特纳培育CBA / J小鼠il - 10淘汰赛,这需要几年的努力,自2011年以来,老鼠帮助证明il - 10驱动器结核病。这些老鼠甚至可以形成类似人类的肉芽肿,在细菌细胞聚集,形成以防止它蔓延。

“我们只看到,因为我们工作在不同的鼠标张力比标准的实验室老鼠,”特纳说。“可喜的是,这些小鼠我们开发了可用于其他研究人员。理解多样性在动物模型是重要的共性跨物种,帮助我们更好地理解人类疾病”。

参考:赫德利CA已经V, Gautam年代,Piergallini T, Torrelles JB,特纳j . il - 10受体与卡介苗接种同时封锁了维持长期的保护结核分枝杆菌感染的老鼠。J Immunol。2022,208 (6):1406。doi:10.4049 / jimmunol.2100900。

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