肾上腺素能缓解疼痛没有成瘾的关键

新物质激活肾上腺素受体而非阿片受体有相似的疼痛缓解效果鸦片,但是没有呼吸抑郁等消极方面和上瘾。这是一个国际研究小组进行的研究的结果,领导的研究药物化学的椅子Friedrich-Alexander-Universitat埃(能力)。他们的发现,现在已经发表在著名的科学杂志吗科学发展的一个里程碑,为靶标缓解疼痛。

鸦片导致上瘾,没有新的物质

他们祝福患有严重的疼痛,但是也有严重的副作用:阿片类药物,而且最重要的吗啡,会引起恶心、眩晕和便秘,也可以经常引起放缓呼吸,甚至可以导致呼吸衰竭。此外,鸦片上瘾——高百分比的毒品问题在美国引起的止痛药,例如。

为了解决阿片类药物的不必要的医疗和社会影响,世界各地的研究人员正在寻找替代止痛剂。博士教授彼得•Gmeiner主席药物化学是研究人员之一。“我们特别关注受体的分子结构码头到制药物质”,Gmeiner说。“只有当我们理解这些在原子层面上,我们可以开发安全有效的活性物质。“与一个国际研究团队合作,Gmeiner教授在2016年发现了一种活性物质,债券被阿片受体和提供相同级别的吗啡止痛,即使它没有化学相似性鸦片。

新方法:肾上腺素受体而非阿片受体

彼得Gmeiner目前领先后,看起来非常有前途的:“许多受体为靶标参与疼痛处理,但只有少数这些替代品未验证用于治疗”,他解释说。从埃朗根Gmeiner和一组研究人员,中国,加拿大和美国已经将注意力转向一个新的受体负责绑定肾上腺素-α2肾上腺素能受体。已经有一些止痛药,目标受体如brimonidine、可乐宁和dexmedetomidine。Gmeiner:“Dexmedetomidine缓解疼痛,但有很强的镇静效果,这意味着它的使用仅限于在医院重症监护和不适合更广泛的患者团体。”

研究联盟的目的是找到一种化合物激活受体在中枢神经系统没有一个镇静的效果。超过3亿种不同的虚拟图书馆方便分子,研究人员寻找化合物,身体与受体但不相关的化学药物。经过一系列复杂的虚拟对接模拟,大约50分子被选为合成和测试,其中两个达到所需的标准。他们有良好的粘结特性,只有某些蛋白亚型,从而激活一组选择性的细胞信号通路,而dexmedetomidine响应明显广泛的蛋白质。

缓解疼痛没有镇静在动物模型

通过进一步优化识别分子,极端高分辨率低温电子显微镜成像,研究人员能够合成受体激动剂在大脑中产生高浓度和减少疼痛的感觉和动物模型有效地调查。“各种测试确认对接受体负责镇痛效应,“Gmeiner解释道。“我们特别高兴,没有新的化合物引起的镇静,甚至在相当高的剂量比那些需要止痛。”

镇痛属性和镇静的成功的分离是一个里程碑为靶标止痛药的发展,尤其是在新发现的受体激动剂是比较容易生产和管理病人口服。然而,教授Gmeiner抑制任何希望快速广泛使用在人类医学:“我们目前仍然谈论基础研究。药物受到严格控制的发展,除了大量的资金,这需要很长时间。然而,这些结果仍然让我们非常乐观。”

参考:芬克EA,徐J,大H,等。基于结构的发现通过α2A-adrenergic受体非阿片类镇痛药的作用。科学。2022,377 (6614):eabn7065。doi:10.1126 / science.abn7065

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。