一个古老的逆转录病毒围绕人类基因组
使用新一代测序分析研究人类内源性逆转录病毒(HERV)集成网站,熊本大学的研究人员,国家研究所的遗传学(日本),密歇根大学(美国)已经发现,这些古老的逆转录病毒可以接受retrotransposition (DNA与RNA序列插入中介)到“诱导多能性”细胞。团队认为他们的发现的地方关注时HERVs带来的可能的风险在再生医学中使用“诱导多能性”细胞。
古老的逆转录病毒嵌入在我们的基因组的研究需要了解我们的共存与历史上的病毒威胁。我们知道HERVs占据了大约8%的人类基因组,在长期内获得突变和缺失。HERVs也表示在早期胚胎和玩一些在人类发展的生理作用。例如,HERV-W和HERV-FRD Env蛋白质对胎盘的形成很重要,和HERV-K被认为保护从外生逆转录病毒感染宿主细胞。然而,无法控制HERV-K表达式也被认为与多种疾病相关,包括各种癌症和神经系统疾病,但是这种联系的细节还不是很清楚。
因为还没有人发现复制HERVs主管在我们的基因组,人们认为他们是一种已经灭绝的病毒(化石)。在他们目前的工作,日本和美国的研究小组发现,HERV-K SOX2-expressing细胞中表达,比如那些在早期胚胎,癌症干细胞和“诱导多能性”细胞。他们还发现,一些HERV-K新整合到宿主基因组在缺乏Env,病毒囊膜糖蛋白。这种集成依赖于逆转录酶、整合酶和蛋白酶,因此研究人员推测,HERV-K嵌入在我们的基因组从化石不是病毒,但移动通过病毒DNA的合成基因组逆转录。有趣的是,当研究人员比较了HERV-K集成网站iPS和同一供体成纤维细胞之间,他们发现新的HERV-K集成网站“诱导多能性”细胞。然而,新的集成网站很少保存,消失在长期的培养。HERV-K可能是随机整合到基因组,因此可能仍然是HERV-K retrotransposed-cells主要取决于他们的集成网站生存。
HERV-K在基因组的运动可能会导致癌症和神经系统疾病通过改变基因表达谱。研究人员认为,HERV-K转位低的风险“诱导多能性”细胞但显示监控HERV-K集成网站应该认真考虑改善再生医学的安全使用“诱导多能性”细胞。
参考:《K, Satou Y,尹浩然,Goto。运动SOX2-expressing发现远古人类内源性逆转录病毒的细胞。J性研究。2022年,96 (9):e00356-22。doi:10.1128 / jvi.00356-22
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