长达药物可能解除COVID-19峰值蛋白质

激素药物,降低雄激素水平可能有助于解除冠状病毒突起蛋白用于感染细胞和阻止严重COVID-19疾病的恶化,建议研究人员的一项新的临床前研究艾布拉姆森癌症中心的宾夕法尼亚大学并发表在网上细胞出版社的科学。

研究人员展示了两个叫做ACE2 TMPRSS2-are受雄激素激素和SARS-CoV-2用来获得进入宿主细胞。阻塞临床证实的受体抑制剂Camostat和其他长达疗法预防病毒入口和复制,他们在实验室研究还显示。

研究结果提供更多的洞察病毒的分子机制还支持使用长达疗法治疗COVID-19感染,目前在临床试验中被调查,取得了可喜的成果。他们也支持数据显示增加死亡率和疾病严重程度与女性相比,男性雄激素水平要低得多。

“我们不仅提供了第一个证据,TMPRSS2,已知受雄性激素,但是ACE2也可以直接由这种激素,”资深作者说艾尔a . Asangani博士学位癌症生物学助理教授,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院。“我们也表明,SARS-CoV-2飙升依赖这两个受体刺穿,进入细胞,并与现有药物,他们可以被阻塞。这很重要,因为如果你停止病毒条目,减少病毒载量和疾病进展。”

Camostat是日本一种药物被批准用于治疗,抑制TMPRSS2胰腺炎。其他长达疗法,包括雄激素剥夺疗法用于治疗前列腺癌,提供类似的功能。

由男性和女性之间COVID-19利率的差距,癌症研究人员试图更好地理解角色雄激素及其受体在感染,一直被认为是一个司机的前列腺癌。

研究者进行实验与pseudotype SARS-CoV-2,携带病毒的峰值蛋白质而不是它的基因组。

在小鼠显著降低雄激素水平和细胞治疗长达治疗,研究者们发现没有TMPRSS2和ACE2表达,表明两者都受荷尔蒙。他们也观察到抑制TMPRSS2 Camostat阻塞飙升的启动进入细胞。药物,以及enzalutamide长达疗法用于治疗前列腺癌,也阻止了病毒的进入肺癌和前列腺癌的细胞。结合这些疗法,他们发现,显著降低病毒进入细胞。

”在一起,我们的数据提供了一个有利的理由TMPRSS2抑制剂的临床评估,雄激素阻断疗法/雄激素受体拮抗剂单独或结合早在临床抗病毒药物可以防止COVID-19进展,”作者写道。

今年3月,来自巴西的研究人员报道600住院病人的临床试验初步结果调查proxalutamide新长达疗法,治疗COVID-19。药物减少了92%的死亡风险,缩短了平均住院九天和保健的标准,研究人员报道。

接下来,Asangani和他的同事们将与苏珊·r·韦斯博士教授微生物学和研究中心的副主任潘冠状病毒和其他新兴的病原体,调查研究结果进一步使用SARS-CoV-2生活,以及长达疗法”能够阻止病毒的不同变体,继续出现,通常是有区别的峰值蛋白质。

宾夕法尼亚大学研究的合作者包括邓曲Reyaz ur Rasool,罗尼·m·罗素和Ramakrishnan Natesan。

这项研究是由美国国立卫生研究院(R01 CA249210-0),一个国防部主意开发奖,征服癌症现在奖,肉瘤美国的基础。

参考:邓问,罗素RM,拉苏尔·R ur Natesan R, Asangani IA。针对雄激素调节TMPRSS2和ACE2打击COVID-19作为治疗策略。iScience。2021;24 (3):102254。doi:10.1016 / j.isci.2021.102254

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