抗癌药物对SARS-CoV-2演示活动,包括在实验室B.1.1.7变体

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加州大学旧金山分校的科学家定量生物科学研究所(QBI)和伊坎在西奈山医学院(ismm)在纽约已经表明plitidepsin (Aplidin),澳大利亚监管机构批准的药物用于治疗多发性骨髓瘤,对SARS-CoV-2强有力的抗病毒活性,导致COVID-19的病毒。

在实验室实验中报道科学plitidepsin 1月25日,一种化合物最初发现于地中海海鞘,比remdesivir更有效对抗SARS-CoV-2 27.5倍,2020年获得美国食品和药品管理局紧急使用授权的药物治疗COVID-19。此外,在两个临床前模型COVID-19, plitidepsin显示病毒复制减少100倍在肺部和证明的能力降低肺部炎症。

领导的研究的实验室妮娃Krogan博士,主任QBI,加州大学旧金山分校药学院的一部分,和阿道夫•Garcia-Sastre,博士学位,教授微生物学和全球卫生和新兴病原体研究所主任ismm。

2020年,为了应对COVID-19大流行,Krogan,高级研究员格莱斯顿学院QBI一起,给城市带来了许多加州大学旧金山分校的实验室冠状病毒研究联盟(QCRG)新的研究发挥了重要作用。

在一个单独的出版物发布的bioRxiv预印本服务器、加州大学旧金山分校和ismm研究者合作格雷格•塔博士和克莱尔快活,博士,伦敦大学学院的,表明plitidepsin抗病毒活性对最近发现SARS-CoV-2 B.1.1.7变异是与毒品的活动对原SARS-CoV-2应变。另外,他们发现plitidepsin比remdesivir强100倍的对人类上皮细胞。

“从一开始,我们的科学调查与QCRG研究在哪里以及如何SARS-CoV-2病毒是拉拢人类宿主的兴盛,生存和成为致命,“Krogan说。“研究让我们生物通路,真核翻译机器,在抑制通路显示重要的抗病毒活性在细胞培养。从我们的屏幕的一个有前途的代理出现的药物抑制plitidepsin这个途径。remdesivir相比我们的临床前数据显示增加力量,并结合最近的早期临床数据显示承诺COVID-19病人,药物制造商的报告,建议plitidepsin应该进一步评估COVID-19治疗。”

Garcia-Sastre说:“持续COVID-19流行创造了一个即时需要抗病毒治疗,可以进入诊所迫切。这使我们筛选临床批准药物与现有的安全配置文件。SARS-CoV-2我们之前研究的互动与人类宿主细胞蛋白质被称为eEF1A带领我们,这是参与mRNA翻译成蛋白质,作为一个潜在的制药靶点抑制SARS-CoV-2复制。”

进行了研究与PharmaMar密切合作,西班牙第一个孤立plitidepsin制药公司(贸易名称Aplidin)从海洋生物被称为Aplidium白色的。

“SARS-CoV-2 Plitidepsin是一个极其有效的抑制剂,但其最重要的优势在于它针对的是一种宿主蛋白而不是病毒蛋白,”克丽丝白说,博士,助理ismm微生物学教授,科学论文的第一作者。“这意味着如果plitidepsin成功治疗COVID-19, SARS-CoV-2病毒将无法获得通过突变抵抗它,这是一个主要关注的传播新英国和南非变异。”

Krogan说,工作是进一步验证QCRG专注于宿主蛋白质作为战略打击COVID-19和其它病毒性疾病。

“这是主机机制允许SART-CoV-2病毒肆虐,“Krogan说。通过针对主机启用或促进疾病的因素,我们有潜力在药物开发产生更深远的影响。在这种情况下,SARS-CoV-2及其突变株,并可能其他病毒,利用相同的路径,也可能容易受到相同的治疗药物,抑制这种病毒-宿主相互作用。”

引用

白色公里,罗萨莱斯R, Yildiz年代,et al。Plitidepsin对SARS-CoV-2强有力的临床前有效性通过瞄准eEF1A宿主蛋白质。科学。2021年。doi:10.1126 / science.abf4058

索恩Reuschl a - k, LG, Zuliani-Alvarez L, et al . Host-directed疗法对早期谱系SARS-CoV-2保留对B.1.1.7变体功效。bioRxiv。2021年。doi:10.1101 / 2021.01.24.427991

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