抗病毒药物组合对SARS-CoV-2是高效
研究人员已经发现了一个强大的抗病毒药物治疗COVID-19组合。结合药物brequniar remdesivir或molnupiravir——由美国食品和药物管理局批准用于紧急使用,抑制SARS-CoV-2病毒在人体呼吸道细胞和老鼠,根据一项新的研究由佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学和马里兰大学医学院的。这一发现,本周发表在自然表明,这些药物比个人更有效的结合在一起使用时。
尽管他们尚未进行临床试验,药物的组合确定在他们的研究有可能成为非常有前途的COVID-19治疗,首席研究员说莎拉樱桃博士宾夕法尼亚大学的病理学和实验室医学教授,他领导了这项研究大卫·舒尔茨博士技术总监潘的大规模筛选核心,马修Frieman博士病原体研究中心的马里兰大学医学院的合作者一起从美国国立卫生研究院。
“确定抗病毒药物的组合是非常重要的,不仅因为这样做可能会增加药物的效力对冠状病毒,但结合药物的风险也降低了阻力,“樱桃说。
SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒已经感染了3.82亿人,并导致全世界500万人死亡。仍迫切需要治疗治疗COVID-19,放大的新兴的威胁可能躲避疫苗的新变种。为了应对这种需求,樱桃和一个团队合作者的筛选18000种药物的抗病毒活性,使用动态SARS-CoV-2感染人类呼吸道上皮细胞,因为肺细胞是病毒的主要目标。
研究人员发现122种药物显示抗病毒活性和选择性冠状病毒,包括16个核苷类似物——最大的一类抗病毒药物临床使用。16人remdesivir中,这是通过静脉注射接种,FDA批准的治疗COVID-19 molnupiravir,口服避孕药是在12月授权使用。
还在122年的候选药物,研究人员发现了一个小组主持人核苷生物合成抑制剂,包括实验药物brequinar。核苷生物合成抑制剂通过阻止人体自身的酶使核苷,它可以防止病毒能够“窃取”RNA积木和复制。Brequinar目前处于临床试验阶段,作为COVID-19治疗和治疗某些癌症潜在组合的一部分。
樱桃和合作者假设结合brequinar核苷类似物,如remdesivir或molnupiravir,可以创建一个更强大的“协同”效应对病毒。协同交互发生在两个或两个以上的药物的总效应大于每种药物的个体效应的总和。
“我们认为使用这些核苷类似物,同时减少主人的核苷的水平构件可能一起工作超级消灭病毒,“樱桃说。“让人吃惊的是,当你把他们,病毒完全死了。”
研究人员测试了药物在肺细胞以及小鼠,并发现这些组合高度有效预防多种种类的冠状病毒,包括三角洲变体。现在的团队是在测试的过程中对买卖的药物。
此外,研究人员发现,Paxlovid口服抗病毒药物,最近还被授权FDA -可以结合remdesivir或molnupiravir对SARS-CoV-2“添加剂”的作用。
下一步将是这些药物组合进行临床试验。
“作为新的病毒株出现,需要新的治疗方法仍将是关键,“Frieman说,这项研究的首席研究员。“我们现在知道,有许多强大的药物组合,有可能改变病毒的轨迹。”
参考:舒尔茨,约翰逊RM, Ayyanathan K, et al .嘧啶抑制剂协同块SARS-CoV-2核苷类似物。自然。2022:1-9。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 04482 - x
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