阿司匹林可能与改变乳腺癌预后的细胞DNA修饰相互作用

新的研究结果表明，如果女性在被诊断患有乳腺癌之前服用阿司匹林，那么在基因组的某些区域具有特定DNA特征的女性可能会活得更久。这项研究结果早期发表在美国癌症协会的同行评议期刊《CANCER》上，指出有必要研究阿司匹林在某些个体中预防或治疗乳腺癌的潜力。

人们往往不清楚为什么有些患者从某种治疗中受益，而另一些则没有。在某些情况下，基因序列起作用，但在其他情况下，DNA的化学修饰可能很重要。后者被称为表观遗传变化，其中包括一个被称为DNA甲基化的过程。

MSPH的Tengteng Wang博士和她的导师，北卡罗来纳大学教堂山分校的Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否会影响阿司匹林对乳腺癌患者的疗效。研究小组检测了乳腺肿瘤组织中的DNA甲基化——包括控制13种乳腺癌相关基因表达的DNA位点——以及患者血液循环中的细胞。这项研究首次检验了DNA甲基化对阿司匹林使用与乳腺癌患者死亡率之间关系的影响。

在对1996年至1997年期间被诊断患有乳腺癌的1266名女性的研究中，截至2014年底，476人死于各种原因，202人死于乳腺癌。在服用阿司匹林的女性中，那些控制乳腺癌相关BRCA1基因表达的DNA区域没有甲基化的女性，死于任何原因的风险和死于乳腺癌的风险都较低。其他与阿司匹林使用和死亡率相关的甲基化模式也被观察到。

作者指出，这些发现可以帮助确定哪些人在乳腺癌诊断后可能受益于阿司匹林，因为他们的细胞DNA甲基化谱。未来的研究应考虑更全面的DNA甲基化剖面，以便更好地表征有风险的女性。

Wang博士说:“考虑DNA甲基化特征作为阿司匹林与死亡率相关性的潜在修饰因子，可能会为阿司匹林使用与乳腺癌诊断后死亡率相关的潜在生物学机制提供新的见解。”Gammon博士补充说:“我们的发现，如果得到证实，也可能影响临床决策，通过识别一个亚组患者，使用表观遗传标记，对他们来说，诊断前服用阿司匹林会影响随后的死亡率，并可能有助于完善降低风险的策略，以提高乳腺癌女性的生存率。”

在一篇相关的社论中，威斯康星大学麦迪逊分校的公共卫生硕士博士Kristen Malecki指出，这些发现支持了研究表观遗传学和低成本疗法(如阿司匹林)之间相互作用的重要性。根据Malecki博士的说法，“Wang等人的研究表明，除了基因-环境的相互作用之外，表观遗传和环境的相互作用也存在，并表明DNA甲基化在未来可以帮助识别治疗可能成功或不成功的个体。

参考文献:Tengteng Wang，et al。(2019)诊断前服用阿司匹林、DNA甲基化和乳腺癌后死亡率:一项基于人群的研究。癌症．DOI: 10.1002 / cncr.32364。

克里斯汀Malecki,et al。(2019)阿司匹林对乳腺癌生存的表观遗传学和差异影响:了解人类易感性和风险的机会。癌症．DOI: 10.1002 / cncr.32365。

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