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血压药物前景持有PTSD治疗,建议对老鼠的研究

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有新的证据表明,50岁血压药物能找到新的目标的治疗以减轻创伤后应激障碍常常改变生活的影响越来越普遍,科学家说。


可乐定常用的高血压药物和多动症。也已经在创伤后应激障碍学习是因为可乐定作用于肾上腺素能受体在大脑中,可能最出名的角色在“战或逃”,高度响应的状态,有助于保持我们的安全。激活这些受体被认为是在创伤后应激障碍和影响合并创伤性记忆。可乐定的妹妹药物胍法辛,也激活这些受体,也一直在研究创伤后应激障碍。冲突的临床试验的结果有可乐定,这表明承诺在创伤后应激障碍,抛开胍法辛,没有。


科学家们佐治亚医学院奥古斯塔大学说这是另一个时间看看可乐定。


他们有实验室证据,虽然两种药物绑定到相同的受体,他们做不同的事情,说秦王医学博士,博士neuropharmacologist和创始主任阿尔茨海默氏症治疗项目的发现在微克。


他们的研究结果发表在《华尔街日报》《分子精神病学》表明,可乐定能提供即时治疗人们的大量新兴从当前流行与创伤后应激障碍,以及从最早引起战争和其他暴力。


大规模临床试验的可乐定在创伤后应激障碍都是合理的,科学家们写道。他们的研究还表明,其他新疗法可以确定通过观察对活化的影响称为cofilin通过现有药物的关键蛋白。


新的研究在转基因小鼠神经元来自人类干细胞,已使许多细胞类型的能力。


在海马体中,学习和记忆的中心,他们发现一种新型轴在一个叫做ɑ- 2肾上腺素能受体是至关重要的维持恐惧记忆,你把一个地方或情况,像一场可怕的车祸的地点或学校枪击事件,与其他恐惧或痛苦的情绪,是创伤后应激障碍的特点。


在这个轴,他们发现蛋白质spinophilin与cofilin相互作用,这是众所周知的,控制突起神经元的突触称为树突棘,巩固并存储记忆的地方。


单个神经元可以数以百计的这些刺改变形状基于大脑活动和突触的强度变化的影响,两个神经元之间的时刻,他们交换信息。


“通常只要有刺激,好或坏,为了记住它,你必须经过一个过程的刺存储信息和变得更大,”王凤琴说,从纤细的变形剖面更蘑菇型的形状。


“蘑菇脊柱为你的记忆的形成是非常重要的,”王说通讯作者,格鲁吉亚在神经药理学研究联盟著名的学者。对于这些蘑菇形状发生,cofilin必须显著降低在突触水平刺驻留的地方。这就是可乐定。


科学家发现可乐定干扰cofilin的退出通过鼓励它与受体相互作用,从而妨碍了树突棘的能力恢复蘑菇形状和保留的记忆。胍法辛,另一方面,没有影响cofilin这个关键的球员。


研究结果有助于澄清不同的结果在这两个相似的药物的临床试验,王说。事实上,当老鼠有两种药物,胍法辛似乎减轻氯压定影响的巩固的关键的一步——所以持续创伤性记忆,来显示他们截然相反的影响,至少在这个生物功能,王说。


还有生活的证据。模拟研究创伤后应激障碍是如何发生的,老鼠接受了轻微冲击之后接受可乐定对他们回到他们收到了冲击的地方,应该早些时候回忆起发生了什么事。Clonidine-treated小鼠显著降低反应,像冻结他们的踪迹,而未经处理的小鼠时将回到现场。事实上,他们的反应更像是老鼠从未感到震惊。胍法辛对冻结行为没有影响。


显然,王说,他们无法确定有多少老鼠记住以前发生了什么,但显然这些用可乐宁治疗没有明显的反应与未经处理的小鼠或接收胍法辛。


”的解释是,他们没有强烈的记忆,”她说,并指出,我们的目标不是擦除记忆就像战时,而减少他们中断一个士兵的生命。


当记忆回忆说,当你回到一个十字路口,你参与一个可怕的车祸,保存记忆的突触发生变得暂时不稳定,或不稳定,在内存restabilizes之前,或重新合并。这种自然动态提供了一个机会来介入重新整合,所以至少减少坏记性的力量,王说。可乐宁似乎是一个办法。


肾上腺素能药物如氯压定结合受体在中枢神经系统,以减少血液中的压力荷尔蒙你产生肾上腺素肾上腺素和去甲肾上腺素,做事情喜欢增加血压和心率。


研究一个,15年前,只看着胍法辛,表示这是没有好处的创伤后应激障碍。但2021年,一个回顾群79退伍军人与可乐定治疗创伤后应激障碍,例如,显示72%经验的改进和49%非常大大提高或改善以最小的副作用。


以前的基础科学研究也表明,操纵恐惧记忆形成和肾上腺素能受体可以影响记忆,但是仍然未知。


创伤后应激障碍已成为一个主要的神经精神病学的组件COVID-19大流行,影响到大约30%的幸存者,一个类似比例的医护人员照顾他们,估计有20%的总人口,王说,这意味着影响人类健康和卫生保健系统可以“深刻”。


心理疗法通常被认为是最有效的治疗创伤后应激障碍,和一些药物,如抗抑郁药,也可以使用,但也有限制药物选项,其中包括只有两种药物,食品和药物管理局批准专门为条件,她说。批准药物的缺乏导致了标示外使用的药物如可乐定。


Cofilin是一个关键的元素在帮助肌肉细胞和其他细胞类型合同以及细胞骨架的灵活性的树突棘。单个神经元可以有成千上万的树突棘改变形状基于大脑活动和突触的强度改变形状的影响。


美国退伍军人事务部定义创伤后压力心理障碍症作为一个精神卫生问题,一些人发展在经历或目睹危及生命或创伤性事件。虽然感觉紧张等问题,失眠和/或噩梦可能会持续几周或更多的事件后,如果这些症状以及倒叙和越来越多的消极的想法继续下去,很可能创伤后应激障碍。有时症状不面,直到几个月后最初的事件。


参考:Saggu年代,陈Y, Cottingham C, et al。激活小说α2AAR-spinophilin-cofilin轴决定的影响α2肾上腺素能药物对恐惧记忆重塑。摩尔精神病学。2022:1-13。doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01851 - w


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