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骨髓癌症发现可以帮助确定药物靶点

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新的研究从梅奥诊所的个性化医学中心发现ASXL1-mutant患者慢性myelomonocytic白血病-一种罕见的癌症的骨髓——独特的表观遗传变化,可以激活有害基因和导致癌症的增长速度。ASXL1基因突变也可以改变疾病更积极急性髓系白血病


该研究发表在自然通讯,有助于澄清一个潜在的治疗策略和增加了ASXL1基因表达的知识。


表观遗传学是指一个细胞的遗传物质的化学修饰,控制基因表达的方式和影响DNA编码的解释。研究表明表观遗传学中发挥关键作用的开发和发展许多疾病,包括癌症。


“这些ASXL1患者的表观基因组基因突变改变的方式允许癌细胞开关基因损害病人,”说莫里茨粘合剂。,梅奥诊所血液学家和科学家、该研究的第一作者。粘合剂博士是2021郭士纳家庭职业发展受奖者。


“这些表观遗传变化不影响DNA蓝图本身,“活页夹博士解释道。“它影响如何读取蓝图——页面阅读和哪个页面不读。”


慢性myelomonocytic白血病是一个癌症通常影响60岁以上的人。它开始在骨髓造血细胞和侵入血液。将近40%的慢性myelomonocytic白血病患者ASXL1基因的突变。


ASXL1突变患者“不幸的是,成绩也不是很好,不也应对当前可用的治疗方法,”粘合剂博士说。

在这项研究中,粘合剂博士和他的团队进行了全面multi-omics审讯使用各种高通量测序方法。Multi-omics提供机会了解信息的流动是疾病。


研究人员将患者样本,没有ASXL1突变和分析基因的活动以及在DNA分子。调查包括基因表达和几个修改影响DNA的包装。


“这让我们进行建模,得出推论表观遗传变化的影响在隔离和音乐会在ASXL1-mutant慢性myelomonocytic白血病引起白血病的基因表达,“活页夹博士说。


总的来说,他们发现ASXL1突变相关的关键基因的超表达驱动白血病。


“我们的研究支持这一概念,几个重要的引起白血病的司机基因的控制下监管基因组中的元素,“活页夹博士说。


数据显示,这些监管元素只有ASXL1-mutant慢性myelomonocytic白血病患者的功能和可能因此代表新的个性化的治疗靶点。粘合剂博士计划将这些研究结果转化为早期阶段的临床试验。


“我们的研究是正在进行的基础工作,进一步探索目标与新颖的小分子药物,这些特定的监管元素”粘合剂博士说。“通过这种方法,我们希望恢复正常的基因表达,或者至少把癌细胞以一种新的方式来克服ASXL1突变的不利影响。”


参考:粘结剂M,卡尔RM, Lasho TL, et al .致癌基因表达和基因的表观遗传改造元素在ASXL1-mutant慢性myelomonocytic白血病。Nat Commun。2022;13 (1):1434。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29142 - 6


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