汽车t细胞疗法的目标细胞,导致白血病复发

基因工程免疫细胞成功目标的特定癌细胞可能负责复发的急性髓系白血病(AML),一种血液癌症,疾病的动物模型被证明是有效的,临床前研究表明,调查人员在威尔康奈尔医学。新的细胞疗法,现在正在测试在1期临床试验,可能最终帮助AML患者仍无癌。

在研究发表在4月28日自然通讯,研究人员使用一种方法被称为T细胞的免疫细胞直接产生蛋白质称为嵌合抗原受体,或汽车,使T细胞识别特定标记癌细胞。在这种情况下,汽车是一个结合的受体对白血病干细胞CD123分子,使T细胞寻找并攻击癌细胞。

“白血病干细胞的一个子集白血病细胞对常规化疗药物耐药,可以引起疾病复发,”文章的第二作者说莫妮卡·l·古斯曼博士药理学副教授,医学部门的医疗肿瘤学和血液学和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。“CD123标记上发现白血病干细胞,和我的实验室一直致力于设计小鼠模型来测试新的CD123-targeted抗白血病治疗。”

虽然有有效的疗法来治疗AML,疾病最终反复出现在大多数病人即使达到完全缓解。由工程CD123 T细胞表达的车目标,古兹曼博士和她的同事希望病人摆脱任何剩余的白血病干细胞。汽车T细胞可以生长在一个有吸引力的抗癌治疗,因为他们在实验室大量。

“汽车T细胞UCART123用干细胞在这项研究中有几个非常重要的特性,“古斯曼博士说。“他们目标白血病干细胞标记,来自健康的捐赠者和制造“现成的”,准备好了为病人在需要的时候,他们是专门设计来减少毒性,他们可以使用药物消除rituximab的过度增殖。”

当研究小组检测了UCART123 AML细胞在小鼠模型,他们发现,治疗有效地消除白血病细胞和长期生存。科学家们还设计了一个敏感的监测策略,以发现任何残余癌细胞和评估UCART123细胞的持久性。最后,他们证明UCART123细胞对白血病细胞特异性,以最小的毒性正常小鼠的血液细胞。

临床结果导致了1期临床试验测试UCART123患者的复发/难治性AML在几个地点横跨美国,纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心等。“这些实验数据强烈支持正在进行的临床试验,“审判首席研究员和高级的合著者说盖尔Roboz博士白血病临床和转化项目主管威尔康奈尔医学和纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家。

“临床前研究的结果表明,UCART123细胞是高度选择性和具体针对AML,我们预计,古兹曼博士的实验室中开发的技术将帮助我们监控患者接受治疗UCART123和优化他们的成功的可能性,“Roboz博士说,他也是医学教授医疗肿瘤学和血液学和分部的成员梅尔癌症中心的威尔康奈尔医学。

参考:杉M, Galetto R,宗庆后H, et al。同种异体TCRαβ缺乏汽车针对CD123 t细胞急性髓系白血病(aml)。Nat Commun。2022;13 (1):2227。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29668 - 9

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。